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2’-脱氧腺苷相关中间体的合成路线研究

作　者: 王晓萌
导　师: 杨玉国
学　校: 北京交通大学
专　业: 应用化学
关键词: 核苷 2’-脱氧腺苷有机合成中间体
分类号: TQ463.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,作为一种寡核苷酸在反义药物研究中的关键医药中间体,在抗病毒、治疗高血压、治疗癌症等诸多方面有着非常重要的作用,寡核苷酸的合成中间体研究,有着广阔的应用前景。以2’-脱氧腺苷为原料,分别用不同的合成方法,制备了重要的反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷和5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2’-脱氧腺苷,小试实验和中试放大实验产品纯度均可达到(HPLC)≥98.5%,产品纯度高,且工艺简便,成本较低,收率较高,有利于进一步实现工业化生产。此外,在实验过程中,用六甲基二硅胺烷作为保护试剂的实验方法是一种创新的合成路线。以腺苷为原料,改进了2’-脱氧腺苷的合成方法,制备了6-N-苯甲酰基-腺苷和5’-0-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷两种腺苷的衍生物,产品的纯度和收率都达到了合成要求,具有一定的经济价值和实际意义。本中间体合成路线的工艺研发成功将在一定程度上推动了反义药物地发展。

全文目录

致谢  5-6
中文摘要  6-7
ABSTRACT  7-8
序  8-12
1 引言  12-27
  1.1 核苷的化学结构  12-14
  1.2 核苷的作用与用途  14-20
    1.2.1 天然的核苷与核苷酸  14-15
    1.2.2 非天然的核苷与核苷酸  15-20
  1.3 核苷化学合成的优势  20-21
  1.4 化学合成核苷类化合物的任务  21
  1.5 选题意义及背景  21-23
  1.6 实验方法及成果概述  23-27
    1.6.1 N6-氨基上保护基的选择  23
    1.6.2 N6-氨基的保护基  23-27
2 实验部分  27-41
  2.1 实验概述  27-28
  2.2 实验仪器与试剂  28
    2.2.1 实验仪器  28
    2.2.2 实验试剂  28
  2.3 由2′-脱氧腺苷(dA)合成3′-三甲基硅烷基-5′-O-(三甲基硅烷基)-2′-脱氧腺苷(dATMS)  28-31
    2.3.1 实验概述  28-29
    2.3.2 三甲基氯硅烷保护的实验方法  29-30
    2.3.3 六甲基二硅胺烷保护的实验方法  30-31
  2.4 由2′-脱氧腺苷合成6-N-苯甲酰基-2′-脱氧腺苷  31-35
    2.4.1 苯甲酰氯合成的实验方法  31-33
    2.4.2 苯甲酸合成活化酯的实验方法  33-34
    2.4.3 苯甲酸酐合成的实验方法  34-35
  2.5 由6-N-苯甲酰基-2′-脱氧腺苷合成5′-O-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2′-脱氧腺苷  35-36
    2.5.1 DMTCl合成的实验方法  35-36
  2.6 由腺苷(A)合成5′-O-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷(ABzDMT)  36-40
    2.6.1 由腺苷合成6-N-苯甲酰基-腺苷  37-39
    2.6.2 由6-N-苯甲酰基-腺苷(ABz)合成5′-O-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷(ABzDMT)  39-40
  2.7 本章小结  40-41
3 由2′-脱氧腺苷(dA)合成3′-三甲基硅烷基-5′-O-(三甲基硅烷基)-2′-脱氧腺苷(dATMS)的工艺研究  41-46
  3.1 三甲基氯硅烷保护的实验方法  41-43
    3.1.1 图谱分析  41-43
    3.1.2 实验结果  43
  3.2 六甲基二硅胺烷保护的实验方法  43-44
    3.2.1 图谱分析  43-44
    3.2.2 实验结果  44
  3.3 小结  44-46
4 由2′-脱氧腺苷合成6-N-苯甲酰基-2′-脱氧腺苷的工艺研究  46-55
  4.1 苯甲酰氯合成的实验方法  46-49
    4.1.1 图谱分析  46-48
    4.1.2 实验结果  48-49
    4.1.3 分析讨论  49
  4.2 苯甲酸合成活化酯的实验方法  49-52
    4.2.1 图谱分析  49-52
    4.2.2 实验结果  52
  4.3 苯甲酸酐合成的实验方法  52-53
    4.3.1 图谱分析  52-53
    4.3.2 实验结果  53
  4.4 小结  53-55
5 由6-N-苯甲酰基-2′-脱氧腺苷合成5′-O-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2′-脱氧腺苷的工艺研究  55-61
  5.1 DMTCl合成的实验方法  55-60
    5.1.1 图谱分析  55-59
    5.1.2 实验结果  59-60
  5.2 小结  60-61
6 由腺苷(A)合成5′-O-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷(ABzDMT)的工艺研究  61-67
  6.1 由腺苷合成6-N-苯甲酰基-腺苷  61-63
    6.1.1 图谱分析  61-63
    6.1.2 实验结果  63
  6.2 由6-N-苯甲酰基-腺苷合成5′-O-(4″,4″-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-腺苷  63-66
    6.2.1 图谱分析  63-65
    6.2.2 实验结果  65-66
  6.3 小结  66-67
7 结论  67-68
参考文献  68-71
作者简历  71-73
学位论文数据集  73

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