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经鼻脑靶向应用外源性CGRP对大鼠SAH后脑血管痉挛和微循环异常的缓解作用

作　者: 王瑗
导　师: 孙保亮
学　校: 泰山医学院
专　业: 神经病学
关键词: 降钙素基因相关肽 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 经鼻给药 基底动脉
分类号: R743.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的1.探讨血红蛋白裂解产物对大鼠基底动脉痉挛和软脑膜微循环的损伤作用。2.探讨预防性应用外源性CGRP对蛛网膜下腔出血大鼠脑血管痉挛的保护作用。3.探讨经鼻脑靶向中枢应用外源性CGRP对SAH后大鼠脑实质的保护作用。4.探讨经鼻脑靶向中枢应用外源性CGRP对SAH后大鼠脑动脉NO-cGMP系统的影响。方法选用健康成年Wistar大鼠,采用枕大池二次注血法建立SAH模型,将动物随机分为正常对照组、SAH组、经鼻SAH+NS组、经鼻SAH+CGRP组。用体视显微镜及活体循环检测系统动态观察活体基底动脉管径及软脑膜微动脉、微静脉管径；SAH后3天断头取新鲜脑组织,分离脑底Willis动脉环及相连脑动脉,制备脑动脉组织匀浆,用RT-PCR法测脑动脉组织内一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)、可溶性鸟苷酸环化酶(guanylyl cyclase sGC) mRNA水平的表达,用硝酸酶还原酶法测脑动脉组织内一氧化氮(nitric oxide, NO)含量,用放射免疫分析法测脑动脉组织内环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)含量；SAH后72h动物断头取脑,制备脑组织石蜡切片,HE染色,在光学显微镜下观察脑实质内血管形态学变化,进行微动脉管径测量,Nissl染色,观察海马组织形态学变化。结果正常大鼠基底动脉走行正常,血管内血液充盈,血色鲜红,滴加血红蛋白裂解产物后,基底动脉痉挛明显,其中10min组痉挛程度最显著,此后管径逐渐恢复；正常大鼠软脑膜表面微动、静脉呈树枝样分布,动静脉不伴行,垂直插入脑实质,血管分布均匀,滴加血红蛋白裂解产物后,软脑膜表面微动脉管径逐渐变小,血管两端粗细不均呈串珠样痉挛,血管内血液呈泥沙样流动,有些微血管出现微静脉向微动脉逆流的情况,部分血管甚至出现管腔闭塞,引起血管密度降低,滴加血红蛋白裂解产物后10mmin左右最明显,此后血流逐渐恢复,30min左右逐渐恢复至生理水平,管径不能完全复原,动物预防性应用外源性CGRP 30min后滴加血红蛋白裂解产物,脑膜表面微动脉管径狭窄程度轻微,血管内血流较平稳,较少出现串珠样血管痉挛,血管密度减少程度较用药前轻。Nissl染色示：正常组海马CA1区神经元染色深,细胞排列紧密有极性,胞浆丰富,富含尼氏体；SAH组海马CA1区神经元数目减少,细胞排列疏松失去极性,胞浆染色浅,尼氏小体数量减少,SAH+IN CGRP组海马区神经元损伤轻微。H-E染色示SAH组皮层下300μm和500μm处微动脉管径较正常组痉挛缩小,SAH+IN CGRP组管径较正常小,与正常组无统计学意义。与正常对照组相比,SAH组和经鼻NS+SAH组脑动脉组织NO含量明显降低(P<0.01), SAH+IN CGRP组脑动脉组织NO含量较SAH组和经鼻NS+SAH组明显升高(P<0.01),有统计学意义。脑动脉组织eNOS mRNA、sGC mRNA表达水平SAH组、SAH+IN NS组和SAH+INCGRP组均较正常对照组降低,其中SAH组、经鼻NS+SAH组降低明显(P<0.01)。脑动脉iNOS mRNA表达水平SAH组、SAH+IN NS组和SAH+INCGRP组均较正常对照组增加,其中SAH组、经鼻NS+SAH组增加明显(P<0.01)。脑动脉匀浆cGMP含量SAH组、经鼻NS+SAH组较正常组明显降低(P<0.01),SAH+IN CGRP组cGMP含量较正常对照组有所增加,与SAH组、SAH+IN NS组有显著差异性(P<0.01)。结论1.血红蛋白裂解产物可刺激脑基底动脉、软脑膜微动脉收缩,引起血管痉挛。2.经鼻预防性应用外源性CGRP可缓解血液裂解产物对脑血管的痉挛作用。3.经鼻脑靶向应用外源性CGRP可在mRNA水平上调节SAH后大鼠脑动脉组织内eNOS和sGC mRNA水平的表达,增加NO的含量,使cGMP含量增加从而缓解脑血管痉挛发挥舒血管效应。4.经鼻脑靶向应用外源性CGRP可减轻海马损伤,保护海马神经元,保护脑实质微动脉功能。

全文目录


中文摘要  4-7
ABSTRACT  7-9
符号说明  9-12
前言  12-17
  参考文献  15-17
第一部分 血液裂解产物对大鼠基底动脉痉挛和软脑膜微循环的缓解作 用和经鼻脑靶向应用外源性CGRP对血管痉挛的保护作用  17-34
  中文摘要  17-19
  英文摘要  19-20
  前言  20-21
  材料与方法  21-24
  结果  24-27
  讨论  27-30
  结论  30-31
  附图  31-32
  参考文献  32-34
第二部分 经鼻脑靶向应用外源性CGRP对SAH后大鼠 脑实质的保护作用  34-54
  中文摘要  34-35
  英文摘要  35-36
  前言  36-37
  材料与方法  37-41
  结果  41-43
  讨论  43-48
  结论  48-49
  附图  49-52
  参考文献  52-54
第三部分 经鼻脑靶向应用外源性CGRP对SAH后大鼠 脑血管NO一cGMP通路的影响  54-73
  中文摘要  54-55
  英文摘要  55-57
  前言  57-58
  材料与方法  58-63
  结果  63-65
  讨论  65-68
  结论  68-69
  附图  69-71
  参考文献  71-73
致谢  73-74
攻读学位期间发表的学术论文  74-75

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病（中风）
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