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虎杖苷的体内分析及其临床前药代动力学研究
作 者: 高守红
导 师: 范国荣
学 校: 第二军医大学
专 业: 药物分析学
关键词: 虎杖苷 反相高效液相色谱法 药物代谢动力学 蛋白沉淀 液液萃取 固相萃取 血浆 组织分布 排泄 药物代谢 蛋白结合率 浊点萃取
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
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内容摘要
虎杖苷(polydatin,PD),化学名为3,4’,5-三羟基芪-3-β-D-葡萄糖苷(3,4′,5-trihydroxystibene-3-β-mono-D-glucoside),是由海王集团技术中心天然药物室提供。现代药理学研究表明,虎杖苷对心肌细胞、血管平滑肌细胞、抗血小板聚集、改善微循环等有显著作用,此外还能减轻多种因素造成的组织器官损伤,具有保护肝细胞,降血脂及抗脂质过氧化等作用,是一种很有前途的化合物,值得进行新药研究开发。 本文采用蛋白沉淀法、液液萃取法和固相萃取法三种生物样品预处理,建立了以二苯乙烯苷(stilbene glucoside,化学名为2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-β-D-葡萄糖苷)为内标的反相高效液相色谱分离—紫外光谱检测虎杖苷体内分析方法。色谱分离条件为:色谱柱DiamonsilTM C18 (5μm,200×4.6mm),分析柱前备有Supelco保护柱;流动相为甲醇-水(35∶65),流速为1.0ml/min;紫外检测波长为290nm(0.0005aufs),柱温25±1℃。 采用本文建立的生物样品预处理方法和反相高效液相色谱法分离测定生物样品中虎杖苷的含量,生物样品预处理方法回收率高,色谱分离选择性好。本法的准确度、精密度、灵敏度、专属性和定量线性范围均达到体内药物分析的要求。 以蛋白沉淀—反相高效液相色谱法研究SD大鼠静脉注射虎杖苷后的药代动力学过程。结果表明:高、中、低三个剂量的药时曲线十分相似,静注给药虎杖苷注射剂后体内血药浓度消除较快,个体差异较大,虎杖苷的体内过程符合二室模型。三个剂量组的AUC0~∞分别为807.54μg·min/ml、953.73μg·min/ml和1919.30μg·min/ml,AUC与给药剂量基本呈正相关,相关系数r为0.920。 以液液萃取—反相高效液相色谱法研究SD大鼠静脉注射虎杖苷后药物体内分布及排泄情况。研究发现:虎杖苷在大鼠体内分布广,从总体上来看,各脏器组织中的药物含量均明显低于血浆,其中肝、肺、肾、小肠药浓最高,心、脾、卵巢、胃、子宫、脂肪次之,大脑、小脑、睾丸和肌肉组织最少。虎杖苷大鼠静脉注射后排泄甚少,该药96h内尿、粪累积排泄量分别为给药剂量的1.51%和
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全文目录
中文摘要 6-8 ABSTRACT 8-11 前言 11-14 第一章 虎杖苷体内分析的方法学研究 14-34 概述 14 一、材料和仪器 14-16 1.实验药品 14-15 2.化学试剂 15 3.分析仪器 15-16 4.生物样品来源 16 二、实验方法 16-18 1.样品预处理 16-17 2.色谱条件 17 3.方法学考察 17-18 三、实验结果 18-30 1.方法专属性 18-22 2.线性关系与灵敏度 22-26 3.回收率与精密度试验 26-28 4.稳定性研究 28-30 四、讨论 30-33 1.生物样品预处理条件的选择 30-32 2.检测波长的选择 32 3.定量内标物的选择 32-33 本章小结 33-34 第二章 虎杖苷临床前药代动力学研究 34-78 概述 34 一、SD大鼠单剂量静注给药虎杖苷的药代动力学研究 34-43 1.材料和仪器 34-35 2.实验方法 35-36 3.实验结果 36-42 4.讨论 42-43 二、虎杖苷在SD大鼠体内的组织分布研究 43-47 1.材料和仪器 43-44 2.实验方法 44 3.结果与讨论 44-47 三、虎杖苷在SD大鼠体内的排泄研究 47-55 1.材料和仪器 47 2.实验方法 47-48 3.结果与讨论 48-55 四、Beagle犬单剂量静注给药虎杖苷的药代动力学研究 55-66 1.材料和仪器 55-56 2.实验方法 56-57 3.实验结果 57-65 4.讨论 65-66 五、虎杖苷在生物体内代谢产物的初步研究 66-76 1.材料和仪器 66-67 2.实验方法 67-68 3.结果与讨论 68-76 本章小结 76-78 第三章 虎杖苷的人血浆蛋白结合研究 78-94 概述 78 一、平衡透析法测定虎杖苷的人血浆蛋白结合率 78-81 1.材料和仪器 78-79 2.实验方法 79-80 3.结果与讨论 80-81 二、浊点萃取法测定虎杖苷的人血浆蛋白结合率 81-93 1.材料和仪器 83-84 2.实验方法 84-88 3.结果与讨论 88-93 本章小结 93-94 结语 94-96 参考文献 96-98 致谢 98-99 在读期间发表、待发表的论文 99-100 综述 虎杖苷的研究进展 100-104 综述 浊点萃取法在生物医药中的应用 104-109
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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