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利塞膦酸钠胶囊防治绝经后骨质疏松症的研究

作　者: 周日
导　师: 刘建；袁志
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: 利塞膦酸钠 绝经后骨质疏松 随机双盲平行对照多中心临床研究
分类号: R683
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


绝经后骨质疏松症（PMOP）及其骨质疏松性骨折已成为妇女常见病和多发病。以往防治PMOP主要采用雌激素替代疗法，这对缓解绝经综合征和减少骨质疏松性骨折，改善妇女的生活质量起到了重要作用。但由于雌激素疗法常引起：阴道不规则出血、体重增加、乳房痛、子宫内膜增生等副作用，长期应用还会增加子宫肌瘤、血栓、乳腺癌和子宫内膜癌的危险性。因此，探索一种新的治疗药物成为迫切需求。1977年第一个双膦酸盐类药物（BPs）——依替膦酸钠在意大利上市。该药能够有效增加PMOP患者骨密度，减轻骨质疏松引起的骨痛，降低骨折率，却没有雌激素类药物的副作用。这使BPs成为防治PMOP的更好选择。目前国内已成功合成第三代BPs——利塞膦酸钠（RIS），与第一、二代BPs相比，具有更好疗效，同时因为采用了胶囊制剂，进一步减小了对消化道的副作用。本研究为进一步观察和评价国产利塞膦酸钠（RIS）临床疗效及安全性。采用多中心（7个临床试验中心）、双盲随机、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床试验研究：①实验对象：女性，年龄41~70岁，根据研究方案制定的入选标准和排除标准，共筛选240名绝经后出现骨量减少及骨质疏松的自愿受试者；②用药方案：240名受试者双盲随机分为试验组（RIS 5mg/d）和对照组（安慰剂），两组均每日补充元素钙500mg和维生素D3200IU，治疗12个月；③有效性评价：在治疗0、6、12月对受试者骨密度（BMD）、骨代谢生化指标、胸腰椎X片的变化进行观察，对RIS的有效性进行评价；④安全性评价：在治疗0、3、6、9、12月对受试者的一般情况、实验室检查、不良反应进行观察，据此对是否中止实验及RIS的安全性进行评价。结果：治疗前的一般情况及人口学特征未见统计学差异。治疗结束时，有效性评价：①腰2~腰4及髋部BMD变化率试验组为8.28%±13.79%和8.49%±15.58%；对照组为4.09%±14.60%和6.84%±18.34%。组间差别比较，腰椎有统计学意义（P<0.05），髋部无统计学意义(P>0.05)。说明RIS能够有效增加PMOP患者骨量，而脊椎较髋部明显。②血BGP和尿NTX/Cr试验组分别下降了2.94±4.73ng/ml和9.38±65.93nMBCE/mMCR；对照组血BGP下降了0.53±3.90ng/ml，尿NTX/Cr反而升高3.59±59.86nMBCE/mMCR，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。这表明RIS有效地降低了骨转换、抑制了骨吸收。③新骨折发生，试验组8例，对照组6例。发生率分别为7.84%、5.77%，差别无统计学意义（P=0.783）。本试验中未观察到RIS能够降低PMOP患者的骨折率，可能与入组自愿受试者平均年龄偏小（试验组60.31±6.00岁，对照组60.99±6.09岁）及疗程较短有关。安全性评价：未发生与药物有关的严重不良事件。治疗过程中，自愿受试者的一般情况、实验室检查无显著变化。结论：RIS能够有效降低PMOP患者过高的骨转换率，抑制骨吸收，使其以腰椎骨量明显增加。不良反应较轻且停药后缓解。因此RIS用于防治PMOP安全有效，副作用小。

全文目录


缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-13
文献回顾  13-30
第一部分 利塞膦酸钠胶囊防治绝经后骨质疏松症的试验方案  30-42
  1 研究目的和总体试验设计  30
  2 病例筛选  30-32
  3 药品来源、给药方案与疗程  32-33
  4 设盲、紧急揭盲及揭盲规定  33
  5 有效性和安全性的观察及评价  33-34
  6 不良事件的认定和评价  34-35
  7 临床试验的质量控制  35-36
  8 统计分析  36-39
  9 讨论  39-42
第二部分 利塞膦酸钠胶囊防治绝经后骨质疏松症的疗效分析  42-55
  1 病例一般情况分析  42-45
  2 主要疗效评价  45-48
  3 次要疗效评价  48-52
  4 组间新骨折发生率比较  52-53
  5 讨论  53-55
第三部分 利塞膦酸钠胶囊防治绝经后骨质疏松症的安全性分析  55-63
  1 体格检查  55-57
  2 实验室检查  57-59
  3 不良事件  59-60
  4 讨论  60-63
小结  63-64
参考文献  64-77
个人简历和研究成果  77-78
致谢  78

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 骨科学（运动系疾病、矫形外科学） > 骨折、骨的损伤
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