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藏红花提取液对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用的实验研究

作　者: 曹鹏冲
导　师: 雷伟
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: 藏红花绝经后骨质疏松骨密度显微CT 生物力学骨形态计量学雌激素骨转换
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是全身性骨量减少及骨组织显微结构退化,导致骨脆性增加、强度降低、骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。该病目前已被世界卫生组织(World Health Organization, WHO)列为严重危害老年人健康的三大疾病之一。我国目前60岁以上的人口有1.3亿,骨质疏松症患者有0.84亿,约占总人口的6.6%。骨质疏松症发病率高,患病人群广,资源消耗大,已成为世界范围严重的社会和经济问题。其中,女性由于骨量峰值较低及绝经后雌激素水平下降,发病率较男性为高,称绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMO),且在骨质疏松症中占有很大比例。骨质疏松性骨折是骨质疏松症的常见而严重的并发症,对患者的生活质量造成极大影响。目前防治骨质疏松症的药物主要是骨吸收抑制剂(如雌激素、钙剂、维生素D、降钙素、双磷酸盐等)和骨形成促进剂(氟化物、锶剂等),这些药物均属替代治疗,在长期使用过程中,无论在经济性、依从性、安全性等方面都或多或少的存在着一些问题。因此研发新的安全、有效、方便的骨质疏松症防治药物很有必要。中药在治疗骨质疏松症方面具有整体治疗、毒副作用小、物美价廉等优势,越来越受到研究者的关注。现代药理研究认为:中药藏红花有潜在的抗骨质疏松作用。因此,就我国而言,如何发挥传统中医药的优势,开发出具有自主知识产权的抗骨质疏松中药,一直受到我国卫生相关部门的高度重视,同时这也是我们研究的目的所在。研究目的:比较藏红花提取液对去卵巢大鼠骨密度(Bone Mineral Density,BMD)、骨生物力学性能、骨代谢生化指标、骨小梁显微结构、骨形态计量指标的影响,研究藏红花对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用,并探讨其作用机制。研究方法:选用48只4月龄SD雌性大鼠,随机分为6组:假手术组(Sham)、模型组(OVX)、戊酸雌二醇组(E2)、藏红花低剂量组(L-Crocus)、中剂量组(M-Crocus)、高剂量组(H-Crocus),每组8只。采用手术切除卵巢方法建立绝经后骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围部分脂肪组织,余操作同手术组。术后4周开始连续灌胃,其中假手术组和模型组给予蒸馏水9ml/kg,戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇悬浊液0.8mg/kg,藏红花低、中、高剂量组分别给予藏红花提取液25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg。术后12周处死大鼠,迅速摘取子宫,称取湿重,计算子宫指数(Index of Uterus, IU),获取大鼠血清、股骨及椎体标本,分别测定血清雌二醇、血钙、血磷、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase, ALP)、骨密度、腰5椎体松质骨骨小梁显微结构及形态计量学参数、股骨三点弯曲最大载荷及应力、椎体垂直压缩最大载荷及应力。实验数据用软件SPSS 12.0进行统计分析。研究结果:与模型组相比,藏红花各剂量组腰5椎体骨密度、垂直压缩试验最大载荷、最大应力、股骨骨密度、三点弯曲最大载荷、最大应力明显升高(P<0.01),腰5椎体松质骨骨小梁显微结构明显改善(P<0.01),ALP测定值明显下降(P<0.01),血钙、血磷测定值无统计学差异(P>0.05);与戊酸雌二醇组比较,藏红花各剂量组子宫指数显著减低(P<0.01)。结论:藏红花提取液有助于抑制去卵巢大鼠骨量丢失,提高骨生物力学强度,改善松质骨骨小梁显微结构,改善骨代谢,降低骨转换率,对去卵巢大鼠骨质疏松有治疗作用,其作用途径可能是通过抗氧化、降血脂、抗血凝、类雌激素等因素实现的,具体作用机制还有待进一步实验研究。

全文目录

缩略语表  6-8
中文摘要  8-11
英文摘要  11-14
前言  14-15
文献回顾  15-23
  1 骨质疏松症的诊断、分类和流行病学情况  15-16
  2 西医药治疗骨质疏松症的研究进展  16-19
    1.1 雌激素（Estrogen）  16
    2.2 降钙素（Calcitonin）  16-17
    2.3 双磷酸盐类（Diphosphonate）  17
    2.4 钙剂与维生素D 类制剂  17
    2.5 氟化物（Fluorid）  17-18
    2.6 甲状旁腺激素（PTH）  18
    2.7 锶剂  18
    2.8 其他  18-19
  3 中医药治疗骨质疏松症的研究进展  19-20
  4 藏红花药理作用的研究进展  20-23
    4.1 对循环系统的作用  20
    4.2 降血脂作用  20-21
    4.3 抗氧化作用  21
    4.4 抗肿瘤作用  21
    4.5 其他作用  21-23
实验一大鼠骨质疏松模型的建立与评价  23-28
  1 材料  23
    1.1 实验动物  23
    1.2 实验药物  23
    1.3 手术器械  23
    1.4 实验设备  23
  2 方法  23-24
  3 结果  24-25
  4 讨论  25-28
实验二藏红花提取液对去卵巢大鼠骨密度、骨强度、骨代谢及显微结构的影响  28-41
  1. 材料  28-29
  2. 方法  29-31
  3. 结果  31-36
  4. 讨论  36-41
小结  41-42
参考文献  42-51
个人简历和研究成果  51-52
  个人简历  51
  研究成果  51-52
致谢  52

藏红花提取液对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用的实验研究

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