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结肠酶特异响应性两亲高分子载体的研究

作　者: 方瑞
导　师: 王利群；涂克华
学　校: 浙江大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 结肠靶向 奥沙拉秦 聚乙二醇 聚丙交酯 两亲聚合物载体
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


由于胃肠道的生理屏障效应,通常生物活性大分子药物口服生物利用度较低。要使得活性大分子药物被有效吸收,必须通过两道生物屏障：肠道表面的亲水性粘膜层和上皮细胞表面的疏水脂层。理想的大分子药物口服传输载体必须具备两种功能：既能与亲水粘膜层有很好的亲和性,从而提高在肠道的停留时间,又能穿越上皮细胞的疏水层,进入血液循环系统。本论文合成了一种可在结肠部位被特异酶解的两亲嵌段高分子,该高分子选用生物相容性良好的聚乙二醇单甲醚（MPEG）作为亲水段,具有生物降解性的聚丙交酯（PLA）作为疏水段,两者通过5,5’-偶氮二水杨酸（OLZ）偶联,其中的偶氮键可被结肠部位的偶氮还原酶特异酶解。利用红外（FTIR）、核磁（NMR）、凝胶色谱（GPC）等方法表征了共聚物的结构,利用荧光法测定了共聚物的临界胶束浓度（CMC）,并通过透射电镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）和动态光散射（DLS）等方法研究了该类高分子载体在水溶液中的组装行为。结果表明MPEG-OLZ-PLA系列偶氮嵌段共聚物可在水介质中形成球形胶束,且球形胶束粒径随着聚乙二醇单甲醚分子量的增加而增大,临界胶束浓度则随着亲水段的增长而减小。本论文还研究了MPEG-OLZ-PLA系列偶氮嵌段共聚物所形成的胶束在大鼠全盲肠内容物提取液中的降解情况,结果表明偶氮共聚物可被特异性酶解,降解曲线存在平台期,第一平台均为偶氮还原酶培养期。在MPEG2000-OLZ-PLA5000的降解曲线中第二平台较为明显,而MPEG5000-OLZ-PLA5000的第二平台期较短暂,原因是亲水性较好的共聚物更有利于偶氮还原酶的进入。这样的降解特性表明了MPEG-OLZ-PLA偶氮共聚物作为结肠靶向药物载体的潜能。

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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