学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

多沙唑嗪及其光学异构体对兔血压及尿道压的立体选择性

作　者: 吴志刚
导　师: 任雷鸣
学　校: 河北医科大学
专　业: 药理学
关键词: 多沙唑嗪 光学异构体 颈总动脉血压 尿道压 膀胱出口梗阻 前列腺增生 兔
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 21次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)可造成膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO),从而引起一系列的下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)。α受体阻断药可阻断α受体,使膀胱颈部及前列腺平滑肌松弛,降低近段尿道压,已被广泛用于治疗BPH/LUTS。多沙唑嗪(racemic-doxazosin,rac-DOX)属选择性α1受体阻断药,是临床上治疗BPH的一线药物,但同时可引起心血管系统的不良反应。利用HPLC技术对rac-DOX进行手性拆分,可制备其单一光学异构体S-DOX和R-DOX。我们采用静脉给药法,观察rac-DOX及其光学异构体对麻醉兔颈总动脉血压和尿道压的影响,探讨rac-DOX及其光学异构体对下尿路药理作用的选择性。目的:建立可同步测定血压和尿道压的动物模型,观察S-DOX、R-DOX和rac-DOX静脉给药对苯肾上腺素升高麻醉兔颈总动脉血压和尿道压的影响,分析rac-DOX及其光学异构体对下尿路药理作用的立体选择性。方法:雄性新西兰白兔静脉注射乌拉坦(1.25g·kg-1)麻醉后,行气管插管,保持呼吸畅通;将聚乙烯导管插入左侧颈总动脉测定血压,导管另一端经压力换能器与八道生理记录仪相连,记录颈总动脉血压。于兔下腹部打开腹腔,剪开耻骨连合,暴露尿道。于膀胱顶部造一小口,将充满生理盐水的聚乙烯插管(外径1.3mm,内径0.8mm)经膀胱插入尿道,于膀胱颈部结扎固定,并于膀胱颈下方1cm处结扎尿道远端。聚乙烯管的另一端与压力换能器和八道生理记录仪相连,记录尿道压。手术完成后,经三通由聚乙烯管向尿道内注入一定量的生理盐水(0.2~0.4ml),使尿道压升至100cmH2O左右,平衡30min,待血压、尿道压稳定后开始实验。结果:1苯肾上腺素对麻醉兔颈总动脉血压的作用静脉给予苯肾上腺素(1~45μg·kg-1),剂量依赖性升高麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压;45μg·kg-1时升高收缩压、舒张压和平均动脉压的最大值分别为57.29±6.63、51.68±7.27和52.62±7.13(mmHg,n=8)。2苯肾上腺素对麻醉兔尿道压的作用静脉给予苯肾上腺素(1~45μg·kg-1),剂量依赖性升高麻醉兔尿道压;45μg·kg-1时升高尿道压的最大值为51.75±9.72(cmH2O,n=8)。3 rac-DOX、S-DOX及R-DOX对麻醉兔血压的影响静脉注射S-DOX、R-DOX和rac-DOX(0.5~50μg·kg-1),剂量依赖性降低麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压;在50μg·kg-1剂量时,三者对平均动脉压的降低幅度分别为19.73±4.83%、23.80±8.45%和22.21±6.43%。R-DOX降低舒张压和平均动脉压的作用显著强于S-DOX(P<0.05)。4 rac-DOX、S-DOX及R-DOX对苯肾上腺素升高麻醉兔血压和尿道压的影响静脉给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX(0.5~50μg·kg-1),均剂量依赖性降低苯肾上腺素升高麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压的作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在50μg·kg-1剂量时,降低苯肾上腺素升高平均动脉压的幅度分别为10.45±18.36%、53.38±11.86%和47.88±12.88%。S-DOX降低苯肾上腺素升高血压各参数的作用强度均显著弱于R-DOX和rac-DOX(P<0.01)。R-DOX降低苯肾上腺素升高血压各参数的作用强度与rac-DOX相同(P>0.05)。在尿道压方面,S-DOX、R-DOX和rac-DOX均能显著降低苯肾上腺素升高麻醉兔尿道压的作用;在50μg·kg-1剂量时,三者降低苯肾上腺素升高尿道压的幅度分别为48.18±15.85%、71.47±9.23%和53.26±15.35%;S-DOX的作用强度与rac-DOX相同(P>0.05),R-DOX的作用明显强于S-DOX与rac-DOX(P<0.01)。采用尿道压抑制率与平均动脉压抑制率比值法计算药物抑制指数(IRIUP/IRMBP ratio),分析rac-DOX及其光学异构体在不同剂量下,降低苯肾上腺素升高麻醉兔平均动脉压和尿道压的选择性。S-DOX在各个剂量下IRIUP/IRMBP值均在2.5以上,而R-DOX和rac-DOX的IRIUP/IRMBP值均小于S-DOX。结果表明,S-DOX对下尿路的选择性高于R-DOX和rac-DOX。结论:S-DOX静脉给药降低麻醉兔颈总动脉舒张压和平均动脉压的作用弱于R-DOX。S-DOX降低苯肾上腺素升高血压的作用显著弱于R-DOX和rac-DOX,而其降低苯肾上腺素升高尿道压的作用与rac-DOX相同。研究结果表明,S-DOX降低苯肾上腺素升高尿道压的选择性高于R-DOX和rac-DOX。

全文目录


中文摘要  5-9
英文摘要  9-14
研究论文 多沙唑嗪及其光学异构体对兔血压及尿道压的立体选择性  14-62
  第一部分 苯肾上腺素对兔血压及尿道压的作用  14-28
    前言  14-15
    材料与方法  15-18
    结果  18-19
    附图  19-24
    附表  24-25
    讨论  25-26
    小结  26
    参考文献  26-28
  第二部分 多沙唑嗪光学异构体对苯肾上腺素升高麻醉兔血压及尿道压的选择性作用  28-62
    前言  28-29
    材料与方法  29-32
    结果  32-35
    附图  35-47
    附表  47-56
    讨论  56-58
    小结  58-59
    参考文献  59-62
综述 下尿路功能的实验研究  62-83
致谢  83-84
个人简历  84

相似论文

  1. 不同时间血液灌流对脓毒症兔促炎细胞因子及生存时间影响,R459.7
  2. MR导向冷冻消融兔坐骨神经的影像与病理对照实验研究,R445.2
  3. 加拿大一枝黄花的营养价值评定及饲喂獭兔效果研究,S829.1
  4. 独活寄生汤对兔腰椎间盘突出症模型体内肿瘤坏死因子影响的实验研究,R285.5
  5. 兔骨髓间充质干细胞分离培养及定向分化的研究,R329
  6. RNA聚合酶Ⅱ介导的FCV反向遗传操作系统的建立及RHDV VP60基因的表达,S852.65
  7. 兔源支气管败血波氏杆菌PRN蛋白的表达及其免疫保护性研究,S855.12
  8. 外加低压稳恒直流电场对兔腹主动脉球囊损伤后舒张功能的影响及其机制研究,R541.4
  9. P504S和B7-H3在前列腺癌中表达和意义的探讨,R737.25
  10. PI3K和P53在前列腺癌中的表达及临床意义,R737.25
  11. 尿激酶作用时间对兔脑出血后定向血肿清除及其周围HO-1表达的影响,R743.3
  12. RevoLix 2微米激光治疗前列腺增生症的临床应用研究,R697.3
  13. 尿激酶浓度改变对兔脑出血血肿及血肿周围HO-1表达的影响,R743.34
  14. GDF-5与兔椎间盘体外模型联合诱导兔BMSCs向类髓核细胞分化的实验研究,R329
  15. 距下关节截骨缓慢延长治疗陈旧性跟骨骨折的研究,R687.3
  16. L-精氨酸对兔下颌骨牵张成骨的影响,R782.2
  17. 经尿道绿激光前列腺汽化术治疗良性前列腺增生的有效性和安全性的临床研究,R699
  18. 胰岛素抵抗综合征与良性前列腺增生的相关性,R697.3
  19. 巨噬细胞在兔耳创面愈合及瘢痕形成中的作用,R622
  20. 辛伐他汀、氯沙坦对自发性高血压大鼠前列腺增生的作用及机制探讨,R544.1
  21. 中药+贴敷治疗对兔腰椎间盘IL-1α、IL-1β活性影响的实验研究,R274.9

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com