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重症肌无力患者AchR-Ab、Titin-Ab和Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞的临床研究

作　者: 冉娟娟
导　师: 方琪；薛群
学　校: 苏州大学
专　业: 神经病学
关键词: 重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体 连接素抗体 Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞
分类号: R746.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:本文通过检测重症肌无力(MG)患者血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、连接素抗体(Titin-Ab)水平和外周血Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞(Foxp3~+CD4~+CD25~+Treg)含量,探讨三者之间的关系,从而进一步揭示MG的发病机理,为MG等一系列自身免疫性疾病的治疗提供理论基础。方法:1、收集2007年8月至2009年1月苏州大学附属第一医院临床确诊的50例MG患者,21例非MG其它神经系统疾病患者(OND)及30例健康对照者(HC)。根据Osserman分型将MG组患者分为眼肌型与全身型;根据胸腺病理结果将MG组患者分为伴胸腺瘤MG组(MGT)与不伴胸腺瘤MG组(NTMG)。2、采用酶联免疫吸附(ELISA)试验,检测各组血清AchR-Ab和Titin-Ab水平,并将MG组患者两种血清抗体分别与疾病严重程度作相关分析。3、采用流式细胞术(FCM),随机检测其中22例MG患者以及20例健康对照者的外周血CD4~+CD25~+Treg含量及CD4~+CD25~+Treg细胞中Foxp3的表达,并将MG组患者Foxp3表达水平分别与血清AchR-Ab、Titin-Ab水平作相关分析。结果:1、ELISA法测定:(1)MG组患者AchR-Ab、Titin-Ab的水平及阳性率均显著高于OND组和HC组(均P<0.01);(2)MG组眼肌型患者AchR-Ab水平与全身型比较无显著性差异(P>0.05),而全身型阳性率明显高于眼肌型(P<0.05);眼肌型Titin-Ab水平及阳性率均低于全身型(均P<0.01);(3)MGT患者AchR-Ab、Titin-Ab水平及阳性率均显著高于NTMG患者(P<0.01);(4)MG组患者AchR-Ab水平与肌无力严重程度无相关(r=0.241,P>0.05);Titin-Ab水平与肌无力严重程度呈正相关(r=0.746,P<0.01);(5)MG组患者Titin-Ab诊断MGT的敏感性低于胸腺CT,但特异性高于后者(P<0.01)。2、流式细胞术测定:(1)MG患者外周血CD4~+CD25~+Treg含量与HC组比较无显著性差异(P>0.05),但外周血CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3明显低于HC组(P<0.01);(2)MG患者外周血CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3无性别差异(P>0.05);胸腺切除组外周血CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3与胸腺未切除组比较无显著性差异(P>0.05);(3)MG组全身型患者CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3明显低于眼肌型(P<0.01)。(4)MG患者CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3与肌无力严重程度评分呈负相关(r=-0.873,P<0.01);(5)MG组患者CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3与AchR-Ab、Titin-Ab水平均呈负相关(r分别为-0.449、-0.691;P<0.05,P<0.01)。结论:1、AchR-Ab和Titin-Ab检测可作为MG诊断的参考指标;Titin-Ab诊断MGT的特异性高于胸腺CT,可以弥补影像诊断学的不足;2、AchR-Ab水平与肌无力严重程度无关,Titin-Ab水平与肌无力严重程度呈正相关,说明Titin-Ab水平可作为评价MG严重程度的一个客观指标;3、MG患者外周血CD4~+CD25~+Treg细胞Foxp3表达降低,与血清AchR-Ab、Titin-Ab水平及肌无力严重程度呈负相关,可作为免疫功能的监测指标。

全文目录


中文摘要  3-5
Abstract  5-9
引言  9-12
第一部分 重症肌无力患者血清ACHR-AB、TITIN-AB 的检测及临床意义  12-21
  前言  12
  材料与方法  12-15
  结果  15-18
  讨论  18-20
  结论  20-21
第二部分 重症肌无力患者FOXP3~+CD4~+CD25~~+调节性T 细胞与ACHR-AB、TITIN-AB 的相关研究  21-31
  前言  21-22
  材料与方法  22-24
  结果  24-28
  讨论  28-30
  结论  30-31
参考文献  31-35
综述  35-43
  参考文献  40-43
中英文缩略词表  43-45
攻读学位期间发表的论文  45-46
致谢  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 神经肌肉疾病 > 重症肌无力
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