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系统性红斑狼疮患者Th1/Th2相关转录因子基因表达的研究

作　者: 毛海燕
导　师: 卢桂玲；张理涛
学　校: 天津医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: T-bet GATA-3 细胞因子红斑狼疮系统性 SLE疾病活动指数
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 43次
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内容摘要

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以免疫系统失衡为特征的系统性自身免疫病,包括T、B细胞的过度兴奋,多种自身抗体的产生,以及免疫复合物的沉积导致多器官的损害。SLE是临床亟待解决的重要课题。目前研究认为,多种自身免疫性疾病如SLE发展和转归与Th1/Th2的分化失衡有关。因而了解T-bet/GATA-3在Th分化中的调控作用,对进一步认识自身免疫性疾病有重要的指导意义。另外,Tr是近年来研究发现的一类特定亚群的CD4+细胞,它是具有独特免疫调节作用的一种专职抑制细胞,它通过分泌细胞因子影响到SLE的转归,深入研究Tr有重要意义。目的:探讨转录因子对T细胞分化的影响及它们和调节性T细胞相关细胞因子在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法:利用实时荧光定量PCR技术检测SLE患者、正常对照外周血单核细胞(PBMC)中T-bet和GATA-3 mRNA表达状况;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SLE患者、正常人血清中IL-10和TGF-β水平。结果:SLE活动组患者T-bet mRNA表达低于正常组,差异具有显著性(P＜0.05);SLE活动组患者GATA-3mRNA表达明显高于正常组,具有统计学差异(P＜0.05);SLE活动组患者IL-10明显高于正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05);SLE患者TGF-β与正常组差异无统计学意义(P＞0.05),在SLE患者GATA-3、IL-10与SLEDAI成正相关。结论:SLE患者Th1/Th2免疫不平衡占优势,调节Th1细胞的转录因子T-bet表达降低,调节Th2细胞的转录因子GATA-3表达升高,细胞因子IL-10水平升高,TGF-β没有明显变化,提示SLE活动期患者Th细胞的失衡,Tr细胞功能紊乱。本研究从探讨SLE发病机制为目的,系统地检测了SLE患者组和正常组外周血单核细胞转录因子T-bet、GATA-3的表达水平以及血清中IL-10、TGF-β的量。通过本研究发现SLE活动组IL-10、GATA-3表达明显增高,T-bet表达下调。证实SLE活动期患者调节性T细胞功能的紊乱,对探讨SLE发病机制有一定的积极意义。首次发现GATA-3、IL-10与SLEDAI成正相关。提示临床上可以GATA-3、IL-10作为评价SLE活动性的一个指标,有一定应用前景。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
符号说明  8-9
前言  9-12
  研究现状、成果  9-10
  研究目的、方法  10-12
一、SLE患者Thl/ThZ转录因子T一bet和GATA一3的检测  12-24
  1.1 对象与方法  12-16
  1.2 结果  16-19
  1.3 讨论  19-23
  1.4 小结  23-24
二、SLE患者调节性丁细胞相关细胞因子IL一10和下G「- p的检测  24-29
  2.1 对象与方法  24-25
  2.2 结果  25-27
  2.3 讨论  27-28
  2.4 小结  28-29
三、转录因子GATA一3、丁一bet及细胞因子IL一10、丁G卜p与 SLEOAI相关性分析  29-32
  3.1 对象与方法  29
  3.2 结果  29-30
  3.3 讨论  30-31
  3.4 小结  31-32
结论  32-33
参考文献  33-37
发表论文和参加科研情况说明  37-38
综述转录因子与辅助性T细胞的研究进展  38-52
  综述参考文献  48-52
致谢  52

系统性红斑狼疮患者Th1/Th2相关转录因子基因表达的研究

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