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地塞米松加重颅脑创伤后大鼠空间学习能力损害的相关研究

作　者: 林云鹏
导　师: 张建宁；雷平
学　校: 天津医科大学
专　业: 外科学
关键词: Morris 水迷宫液压打击颅脑损伤空间学习能力地塞米松海马
分类号: R651.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:观察大鼠颅脑创伤后给予不同剂量地塞米松进行干预治疗对其空间学习能力的影响,为临床脑创伤后激素的合理使用提供相应的实验依据。方法:本实验采用成年雄性Wistar大鼠156只,将其随机分为空白对照组(Na(i|¨)vegroup,n=18)、假手术组(Sham group,n=18)、创伤组(Injury control group,n=30),盐水治疗组(Saline Treatment group,n=28)、中剂量地塞米松治疗组(Moderate-doseDXM Treatment group,n=30)和大剂量地塞米松治疗组(High-dose DXMTreatment group,n=32)共6组。分组后借助国际公认的MODEL01-B型液压打击装置,参照大鼠脑立体定位图谱(第3版)制备大鼠颅脑损伤模型。伤后大鼠依照具体分组情况进行处理,其中针对中、大剂量地塞米松治疗组大鼠予以腹腔注射相应剂量DXM(剂量分别为5 mg/kg及10 mg/kg)进行干预治疗,盐水治疗组大鼠则以腹腔注射等量无菌生理盐水替代。各组大鼠伤后通过NSS行为功能学评分、MRI影像学,以及HE、高尔基镀染、TUNEL染色方法对打击后鼠脑致伤情况、海马区锥体细胞形态学改变及凋亡情况进行观察。应用Morris 水迷宫检测系统对各组大鼠进行定位航行(place navigation test)及空间探索(spatial probe test)能力检测,对其空间学习能力改变进行评价,观察各实验组间差异,进行统计学分析比较。结果:打击后各组大鼠致伤效果明确,液压打击致鼠脑皮层局部形成脑挫裂伤灶,存在显著HE病理及MRI影像学改变。经TUNEL染色可观察到海马区CA1、CA3区锥体细胞伤后存在不同程度的细胞凋亡,CA1区TUNEL阳性细胞计数结果大剂量DXM治疗组显著高于其它各组(P＜0.01)。液压打击后各组大鼠NSS评分显著升高,且均短期内降低,于伤后7天明显缓解。各组大鼠Morris水迷宫定位航行训练中,打击致伤后大鼠逃避潜伏期和游泳距离均高于空白对照组(P＜0.05),中、大剂量DXM治疗组和空白对照组间均存在差异(P＜0.05),大剂量DXM治疗组与创伤组(P＜0.05)及盐水治疗组(P＜0.05)间也存在统计学差异。在空间探索实验中,大剂量DXM治疗组大鼠的目标象限百分比低于其它各组(P＜0.05),而各组大鼠游泳速度无统计学差异(P＞0.05)。同时,实验还观察到大剂量DXM治疗组大鼠死亡率(62.5%)也明显高于创伤组以及其它各组(P＜0.05)。结论:脑创损伤后应用大剂量DXM进行干预治疗会加重海马区神经细胞凋亡,进一步加重大鼠颅脑创伤后的空间学习能力障碍。同时,伤后应用大剂量DXM干预治疗还会显著增加实验大鼠死亡率。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-12
  研究现状、成果  10-11
  研究目的、方法  11-12
材料与方法  12-19
  1.实验材料  12-14
  2.实验方法  14-18
  3.统计分析方法  18-19
结果  19-30
讨论  30-37
结论  37-38
参考文献  38-42
发表论文和参加科研情况说明  42-43
附录  43-46
综述糖皮质激素脑外伤治疗相关研究及进展  46-55
  参考文献  52-55
致谢  55

地塞米松加重颅脑创伤后大鼠空间学习能力损害的相关研究

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