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疏肝健脾活血法对肝纤维化大鼠PAI-1、u-PA及PⅢNP影响的研究

作　者: 邸维鹏
导　师: 刘华生
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 中医基础理论
关键词: 肝纤维化 疏肝健脾活血法 柴胡桂枝汤 Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物 尿激酶型纤溶酶原激活物 Ⅲ型前胶原氨基端肽
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:建立大鼠肝纤维化模型,研究在疏肝健脾活血法指导下运用柴胡桂枝汤对肝纤维化（Hepatic fibrosis,HF）大鼠肝细胞中I型纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及血清中Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）的影响,旨在深入探讨该法及柴胡桂枝汤在治疗肝纤维化中的作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠,随机分成5组:模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药对照组以及空白组。采用CCl4复合法进行造模,造模2周后中药低剂量组、中药高剂量组开始用柴胡桂枝汤灌胃治疗,西药对照组用秋水仙碱灌胃治疗。8周后处死大鼠,用免疫组化法检测大鼠肝脏组织中PAI-1、u-PA的表达情况;用酶联免疫法检测血清中PⅢNP的含量。结果:1.肝组织PAI-1蛋白表达情况:模型组大鼠肝组织PAI-1表达明显增强,中药低剂量组、中药高剂量组PAI-1表达与模型组相比显著降低（P＜0.0 1）。2.肝组织u-PA蛋白表达情况:模型组大鼠肝组织u-PA表达较低,中药低剂量组、中药高剂量组u-PA表达与模型组相比明显增强（P＜0.0 1）。3.血清中PⅢNP的含量:模型组大鼠血清中PⅢNP的含量最高,与模型组相比较,中药低剂量组、中药高剂量组大鼠血清中PⅢNP的含量显著降低（P＜0.0 1）。结论:柴胡桂枝汤在抑制PAI-1在肝内的表达的同时可以增强u-PA的表达,达到加速胶原降解而发挥抗肝纤维化作用;柴胡桂枝汤可以降低血清中PⅢNP的含量,通过抑制Ⅲ型胶原的合成,从而减少ECM的沉积,减轻肝纤维化的程度。

全文目录


缩略语表  4-5
中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
前言  8-9
文献综述  9-23
  一、中医学对肝纤维化的认识  9-16
    (一) 中医学对肝纤维化病名的认识  9-10
    (二) 中医学对肝纤维化病因病机的认识  10-11
    (三) 中医学对肝纤维化的辨证分型  11-12
    (四) 中医对肝纤维化的治疗  12-16
  二、现代医学对肝纤维化的认识  16-23
    (一) 肝纤维化发生组织细胞学机制  16-19
    (二) 肝纤维化发生的分子生物学机制  19-20
    (三) 肝纤维化的诊断  20-21
    (四) 肝纤维化的治疗  21-23
实验研究  23-32
  一、实验材料  23-24
    (一) 实验动物  23
    (二) 实验药物及制备  23
    (三) 主要仪器  23-24
  二、实验方法  24-26
    (一) 动物分组  24
    (二) 造模方法  24
    (三) 给药方法  24
    (四) 标本的采集及制备  24-26
  三、实验结果  26-32
    (一) 大鼠一般状态的变化  26
    (二) 肉眼变化  26
    (三) 组织病理学变化  26-32
讨论  32-41
  一、"疏肝健脾活血法"立法原则的探讨  32-33
    (一) 肝郁脾虚是肝纤维化的主要病理机制  32-33
    (二) 瘀血阻络是肝纤维化的重要病理基础  33
  二、四氯化碳(CCl_4)诱导肝纤维化模型的客观性评价  33-35
    (一) 肝纤维化动物模型的选择  33-34
    (二) CCl_4复合法进行造模的效果评价  34-35
  三、"柴胡桂枝汤"方药分析  35-37
  四、"柴胡桂枝汤"对肝纤维化作用机理探讨  37-41
    (一) 病理组织学结果  37
    (二) u-PA、PAI-1在肝纤维化中的意义及表达  37-39
    (三) 柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠血清中PⅢNP含量的影响  39-41
结论  41-42
致谢  42-43
参考文献  43-47
附图  47-51
个人简历  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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