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罗格列酮对合并糖尿病的慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

作　者: 宋静
导　师: 施广霞
学　校: 大连医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: COPD糖尿病罗格列酮抗炎效应降血糖效应
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景与目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)是一组以逐渐加重的不可逆的气流受限为特征的疾病,炎症、氧化应激、蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调是其发生发展的重要机制。糖尿病是一种慢性代谢性疾病,持续性高血糖可导致一些组织器官的代谢异常、功能障碍以及结构改变。肺脏作为糖尿病微血管病变的靶器官之一,肺功能损害表现为限制性、阻塞性及混合性通气功能障碍和弥散障碍。促炎性细胞因子在COPD和2型糖尿病的发生发展过程中都起关键作用。过氧化物酶体增生物激活的受体(γperoxisome proliferators - activated receptorγ, PPARγ)是配体激活的核受体超家族转录因子,其活化对炎症反应和免疫应答可能有负调节作用。罗格列酮是用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂,其部分生物活性是通过激活PPARγ实现的。本实验室以前的工作已证明罗格列酮对大鼠慢性阻塞性肺疾病的发生发展有预防作用,选择同时患COPD和糖尿病的病人进行治疗以评估其能否用于COPD或COPD合并糖尿病的治疗及其安全性。研究对象与方法:大连市友谊医院2008年12月-2010年6月收治的60例COPD合并糖尿病患者,男31例,女29例。随机分为2组,常规治疗组用胰岛素降血糖,罗格列酮治疗组的30例患者采用罗格列酮8mg早餐前每日1次口服,用药前后疗程为7d,伴有酮症者合用胰岛素。在COPD的治疗方面具体如下:1.抗感染:应用喹诺酮类药物联合青霉素半合成剂。2祛痰:沐舒坦口服3舒张气道:万托林+爱全乐雾化,氨茶碱静点。两者用药前后均疗程为一周。观察指标包括①血常规:外周血白细胞计数、中性粒细胞百分率、血红蛋白和血小板计数;②血气分析:氧分压和二氧化碳分压;③血糖;④血沉;⑤肾功能:血清尿素氮和肌酐。测定的结果用均数±标准差(χ-±s)表示,治疗前后自身对照采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:①罗格列酮和胰岛素分别与抗炎、祛痰和舒张气道措施联合治疗后病人的血小板数和动脉血氧分压没有明显变化。②治疗前后血红蛋白、血肌酐和血尿素氮均在正常范围内。③罗格列酮治疗前外周血白细胞数为14.1±3.9×109/L,中性粒细胞百分率为82.6±9.5%,治疗后降低到到正常水平6.1±1.6×109/L和66.3±7.7%(p<0.01)。胰岛素治疗治疗前外周血白细胞数为12.3±5.0×109/L,中性粒细胞百分率为79.8±10.7%,治疗后降低到到正常水平5.7±1.5×109/L和57.7±7.66%(p<0.01)。④罗格列酮治疗前动脉血二氧化碳分压52.8±20.8 mmHg,治疗后恢复到正常水平40.4±5.7 mmHg(p<0.01)。胰岛素治疗前动脉血二氧化碳分压47.9±19.6 mmHg,治疗后恢复到正常水平36.1±4.5mmHg(p<0.01)。⑤罗格列酮治疗前血沉为28.1±14.9 mm/h,治疗后降低为19.4±6.4 mm/h(p<0.01)。胰岛素治疗前血沉为27.9±15 mm/h,治疗后降低为18.1±6.8 mm/h(p<0.01)。⑥罗格列酮治疗前病人血糖为12.7±4.6 mmol/L,治疗后降低至6.3±1.2 mmol/L(p<0.01)。治疗前病人血糖为12.2±5.0 mmol/L,治疗后降低至6.1±1.1 mmol/L(p<0.01)。两组之间各检测指标间的差异无统计学意义(p>0.05)。结论:没有酮症的患者单用罗格列酮既可明显降低血糖水平,无肾功能障碍,与胰岛素治疗组无明显差异。PPARγ激动剂罗格列酮可用于治疗COPD合并糖尿病,具有改善代谢和控制炎症反应的双重功效,无明显毒性。

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摘要 6-8Abstract 8-11前言 11-12资料与方法 12-13结果 13-17讨论 17-21结论 21-22参考文献 22-25综述 25-32 参考文献 29-32致谢 32

罗格列酮对合并糖尿病的慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

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