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罗格列酮对OLETF大鼠股骨骨密度及成骨细胞BMP-2和Bcl-xL表达的影响

作　者: 吴海青
导　师: 梁玉
学　校: 天津医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 罗格列酮 2型糖尿病 骨密度 OLETF大鼠 成骨细胞 骨形成蛋白-2 骨胶原
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的糖尿病(DM)是目前继心脏病、肿瘤严重危害人们健康的疾病,随着老龄化社会的到来,糖尿病发病率逐年增加。糖尿病性骨质疏松(DOP)属于继发性骨质疏松(OP),是DM最常见的一种并发症,伴随营养、代谢、内分泌等多因素的变化而发生的一系列病理性改变。OLETF鼠是一种自发性2型糖尿病大鼠,本实验以OLETF鼠作为2型糖尿病模型,以LETO鼠和摄入罗格列酮的OLETF鼠作为其对照,通过观察大鼠股骨病理变化、测定骨密度(BMD)及成骨细胞骨形成蛋白-2(BMP-2)、Bcl-xL表达水平,来探讨2型糖尿病本身对骨及罗格列酮对糖尿病大鼠骨的影响及特点。方法大鼠在无特定病原体(SPF)级条件下单笼饲养,饲以标准饲料,12/12h光照黑暗循环,自由获取食物和饮水。定期行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)监测血糖,以血糖峰值>16.7mmol/L和负荷后120 min血糖>11.1mmol/L诊为糖尿病,只具备上述1条为糖耐量减低。至30周时,共有成模OLETF大鼠12只,随机分为糖尿病对照(DM)组、罗格列酮(RGZ)组(每组6只),8只LETO鼠为正常对照(NC)组。RGZ组：罗格列酮以蒸馏水溶解稀释,给药剂量为3mg/kg·d。DM组与NC组以等量蒸馏水灌胃,各组均灌胃给药12周,每日1次。处死大鼠,取大鼠离体的左右后肢股骨,仔细剥离表面附着的软组织,避免损伤骨表面。左后肢股骨用磷酸盐缓冲盐水浸湿的纱布包裹后-20℃保存备做BMD、骨胶原含量及骨灰干重比的检测。右后肢股骨置于10%中性福尔马林溶液中固定后用10%EDTA脱钙备做HE及成骨细胞BMP-2、Bcl-xL免疫组化染色。应用多媒体分析软件进行骨组织形态计量学分析,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果1.大鼠一般状况比较：OLETF大鼠较LETO肥胖、活动迟缓、懒动、精神萎顿、少动闭眼、弓背蜷缩、喜扎堆、畏寒喜暖、毛色干枯无光泽。2.股骨BMD比较：与DM组[(0.198±0.011)g/cm2]相比,NC组BMD[(0.220±0.012)g/cm2]升高(P<0.01),RGZ组BMD[(0.172±0.012)g/cm2]降低(P<0.01)。3.骨灰干重比：与DM组(0.521±0.012)相比,NC组股骨灰干重比(0.538±0.018)升高(P<0.05),RGZ组(0.492±0.011)股骨灰干重比降低(P<0.01)。4.股骨脱钙状况比较：与DM组相比,NC组股骨脱钙时间延长,(骨重-脱钙后骨重)/骨重比值升高,相比有统计学意义(P<0.01)。而RGZ组相对于DM组脱钙时间缩短,(骨重-脱钙后骨重)/骨重比值降低,相比有统计学意义(P<0.05)。5.空骨细胞陷窝率、成骨细胞(OB)和破骨细胞(OC)计数变化：与DM组相比,NC组空骨细胞陷窝率及OC计数降低(P<0.01或P<0.05),OB计数升高(P<0.01)。RGZ组相对于DM组空骨细胞陷窝率及OC计数升高(P<0.01),OB计数降低(P<0.05)。6.股骨胶原含量比较：与DM组[(185.60±19.38)mg/g]相比,NC组股骨胶原含量[(243.27±22.19)mg/g]升高(P<0.01),RGZ组[(158.81±17.65)mg/g降低(P<0.05)。7.成骨细胞Bcl-xL表达变化：与DM组(84.83±10.82)相比,NC组成骨细胞Bcl-xL阳性表达平均灰度值(69.13±11.56)降低(P<0.05),RGZ组成骨细胞Bcl-xL阳性表达平均灰度值(110.17±15.33)升高(P<0.01)。8.成骨细胞BMP-2表达变化：RGZ组成骨细胞BMP-2阳性表达的吸光度值(0.4247±0.0321)明显低于DM组(0.4886±0.0398),而DM组阳性表达的吸光度值明显低于NC组(0.5571±0.0402),结果有统计学意义(P<0.01)。结论1.该模型大鼠明显肥胖,可作为研究2型糖尿病骨代谢紊乱的理想动物模型。2.糖尿病状态下大鼠表现为骨密度和骨量减少,大鼠可出现明显的骨组织形态结构异常,成骨细胞功能障碍可能是糖尿病骨代谢失衡的主要机制,但破骨细胞也可能参与其中。3.该糖尿病模型大鼠存在骨胶原代谢异常和结构紊乱,前者表现为骨胶原的合成及含量减少,后者表现为骨胶原连续性差且排列不整齐。骨胶原代谢异常可能与成骨细胞数量下降或功能障碍相关。4.罗格列酮对自发肥胖型2型糖尿病大鼠股骨有加重损害作用,提示我们在临床上用药时要关注其对骨的有害作用。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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