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风湿痛消丸的药效学及毒性实验研究

作　者: 肖金鱼
导　师: 王炳胜；张丹参
学　校: 河北北方学院
专　业: 药理学
关键词: 风湿痛消丸抗炎细胞因子关节滑膜病变毒性反应
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

本实验主要研究风湿痛消丸的抗炎、镇痛作用,对佐剂性关节炎（AA）大鼠血清中IL-1、IL-4、IL-10、RF、TNF-α五种细胞因子调控作用,减轻滑膜病变及长期毒性反应。取昆明小鼠200只,Wistar大鼠140只,在SPF级实验室正常饲养10天后进行实验。抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型;镇痛实验采用热板法、辐射热照射法和醋酸扭体法模型。四种模型各50只小鼠,均分成空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阿司匹林阳性对照组,每组10只,热板法全部使用雌性小鼠,其余三组小鼠雌雄各半进行实验;将60只大鼠随机分成空白对照组、造模组、治疗组、雷公藤多甙组,造模组30只,其余三组各10只,雌雄各半,将弗氏完全佐剂按每只0.1mL注射于造模组、治疗组、雷公藤多甙组大鼠右后肢足跖内,造模第一、二周分别杀死造模组10只大鼠,取踝关节,光镜下观察关节滑膜病理学变化,同时采血,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中IL-1、IL-4、IL-10、RF、TNF-α五种细胞因子的水平。造模15d后,空白对照组、造模组剩余大鼠给予5%羧甲基纤维素钠溶液2mL灌胃,治疗组给予(浓度为0.075g·mL^-1)风湿痛消丸悬浊液灌胃,雷公藤多甙组给予(浓度为0.005g·mL^-1)雷公藤多甙片悬浊液灌胃,给药体积均为2mL,每天两次,早晨8:00、晚上20:00给药。给药15d后采血,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中IL-1、IL-4、IL^-10、RF、TNF-α五种细胞因子的水平。同时取大鼠踝关节光镜下观察关节滑膜病理学变化。进行长期毒性试验时,取剩余的80只大鼠,随机分成空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组20只。按8g·mL^-1、4g·mL^-1、1g·mL^-1分别对高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠进行灌胃,体积2mL,每日两次。空白组给予5%羧甲基纤维素钠溶液作为对照。连续给药三个月,每组取10只大鼠取血做血常规检测,取肾脏、肝脏、胃进行病理组织学检测。剩余40只大鼠做恢复性饲养,2周后做同样处理。在抗炎镇痛实验中,中剂量组对小鼠耳廓肿胀抑制率、痛阈提高百分率、扭体反应抑制率与空白对照组、低剂量组、高剂量组比较均有显著性差异（P<0.05）,与阿司匹林组比较没有显著性差异（P>0.05）。治疗组大鼠血清中IL-1、RF、TNF-α的水平与造模组相比明显降低（P<0.01）,IL-4、IL-10的水平明显升高（P<0.05）,关节滑膜病变在给药前后也有明显变化,与雷公藤多甙组比较无显著性差异（P>0.05）。毒性检测时,药物组大鼠血常规指标与空白组比较没有显著性差异（P>0.05）,病理学检查大鼠肾脏、肝脏、胃等器官组织均未发现有明显毒性损伤变化。风湿痛消丸有明显的抗炎镇痛作用、对关节滑膜病理变化有一定的治疗作用、对AA大鼠血清中五种细胞因子有一定调控作用。风湿痛消丸较大剂量和较长疗程服用毒性甚低,服用安全,是临床上治疗类风湿关节炎的较好复方中药。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
英文缩写  8-9
前言  9-10
材料与方法  10-15
结果  15-17
附图  17-28
附表  28-33
讨论  33-38
结论  38-39
参考文献  39-44
综述  44-54
  参考文献  49-54
致谢  54-55
个人简历  55-56

风湿痛消丸的药效学及毒性实验研究

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