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替米沙坦对硫代乙酰胺诱导的大鼠急性肝损伤保护作用的研究

作　者: 陈非
导　师: 宋育林
学　校: 安徽医科大学
专　业: 内科学
关键词: 急性肝损伤大鼠替米沙坦肾素-血管紧张素系统肝再生
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的观察替米沙坦对硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠急性肝损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用连续腹腔注射TAA复制大鼠急性肝损伤模型。SD大鼠120只,随机分为正常对照(N)组、急性肝损伤模型(M)组、异甘草酸镁阳性对照(C)组,和低、中、高3个剂量替米沙坦干预(T1、T2、T3)组,每组20只。常规生化法检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),光镜下观察各组大鼠肝脏病理改变,放射免疫法检测各组大鼠肝脏组织内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),SABC免疫组化法检测各组肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)。结果M组血清转氨酶、肝脏病理学评分及肝细胞PCNA标记指数明显高于N组(P<0.01),但两组肝脏组织AngⅡ含量差异无统计学意义。与M组比较,C、T1、T2和T3组血清转氨酶、肝脏病理学评分下降,T2、T3组肝脏组织AngⅡ含量升高(P<0.01),C、T1、T2、T3组肝细胞PCNA标记指数增高(P<0.01)。T1组血清转氨酶高于C组(P<0.01);T2、T3组肝脏组织AngⅡ含量高于C组(P<0.01);T1组肝脏病理学评分高于C组,T3组肝脏病理学评分低于C组;T1、T2组肝细胞PCNA标记指数低于C组(P<0.01),T3组肝细胞PCNA标记指数高于C组(P<0.05)。结论成功复制出TAA诱导的大鼠急性肝损伤模型。TAA诱导的急性肝损伤大鼠肝细胞PCNA标记指数增高。替米沙坦能改善TAA诱导的大鼠急性肝损伤,且与剂量有一定的关心;在一定剂量条件下,其作用优于异甘草酸镁。替米沙坦改善TAA诱导的大鼠急性肝损伤的作用机制可能与增加肝脏局部组织的AngⅡ,促进肝细胞增殖有关。

全文目录

中文摘要  7-8
英文摘要  8-10
前言  10-11
1 材料  11-12
  1.1 动物  11
  1.2 主要试剂  11
  1.3 主要仪器和设备  11-12
2 方法  12-15
  2.1 大鼠急性肝损伤模型的制备及给药方法  12
  2.2 一般情况观察  12
  2.3 动物处理和标本制备  12-13
    2.3.1 动物处理  12
    2.3.2 血清的分离及保存  12-13
    2.3.3 肝脏组织 AngⅡ测定  13
  2.4 大鼠血清生化检测  13
  2.5 肝组织病理结果评价  13
  2.6 免疫组织化学染色方法检测大鼠肝脏PCNA 的表达  13-14
    2.6.1 免疫组织化学染色法进行采用 SABC 法,具体步骤如下  13-14
    2.6.2 免疫组化结果判断  14
  2.7 数据处理和统计学分析  14-15
3 结果  15-24
  3 .1 大鼠急性肝损伤模型的建立  15-17
   3.2 替米沙坦对 TAA 诱导的大鼠急性肝损伤的干预  17-19
  3.3 异甘草酸镁对 TAA 诱导的大鼠急性肝损伤的干预  19-21
  3.4 替米沙坦和异甘草酸镁对 TAA 诱导的大鼠急性肝损伤的干预效果的比较  21-24
    3.4.1 一般情况  21
    3.4.2 血清 ALT、AST 变化  21-22
    3.4.3 肝脏病理学  22-23
    3.4.4 肝组织 PCNA 免疫组化染色结果  23
    3.4.5 肝脏组织 AngⅡ含量  23-24
4 讨论  24-28
结论  28
存在的问题和下一步打算  28-29
参考文献  29-33
附录  33-34
致谢  34-35
综述  35-50
  参考文献  42-50
附图  50-51

替米沙坦对硫代乙酰胺诱导的大鼠急性肝损伤保护作用的研究

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