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血清HBsAg水平对核苷（酸）类似物抗病毒治疗达标停药复发的预测价值

作　者: 黄小红
导　师: 江建宁
学　校: 广西医科大学
专　业: 传染病学
关键词: 核苷(酸)类似物 抗病毒治疗 HBsAg cccDNA tDNA 复发 SVR
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:血清HBsAg作为HBV感染的重要标志,近年来研究初步显示其与肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA)有一定的相关性,并且有学者认为血清HBsAg可以作为评价干扰素抗病毒治疗疗效的指标,然而对于其评价核苷(酸)类似物治疗疗效方面研究较少。本研究将探讨血清HBsAg水平与肝组织HBsAg,cccDNA, tDNA水平的相关性,以及在对核苷(酸)类似物抗病毒治疗达标停药复发的预测价值。方法:研究对象为接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗达标后停药的77例慢性乙型肝炎患者(拉米夫定治疗33例,阿德福韦酯23例,恩替卡韦13例,替比夫定4例,拉米夫定联合阿德福韦酯4例),其中HBeAg阳性患者38例,HBeAg阴性患者39例,停药后继续随访至复发,未复发的患者随访≥6个月,以最后一次随访为观察终点。将患者按6个月内复发者列入复发组1, 12个月内复发者列入复发组2,持续应答(SVR)≥6个月(停药后6个月内HBVDNA持续<1.0E+03copies/ml)病人列入SVR组1,持续应答≥12个月(停药后12个月内HBVDNA持续<1.0E+03copies/ml)者列入SVR组2。用化学发光免疫分析(CLIA)法(雅培试剂)定量检测复发组停药时、复发时血清HBsAg,持续应答组停药时、停药6个月、12个月时血清HBsAg;77例患者中有56例患者在停药时接受肝脏穿刺检查,用荧光定量PCR法检测每个肝细胞HBVcccDNA和tDNA拷贝数,以CLIA法(雅培试剂)定量检测肝组织HBsAg。对停药时的血清HBsAg与肝组织HBsAg,cccDNA, tDNA水平,肝组织HBsAg与cccDNA, tDNA水平进行相关性分析;对复发患者与持续病毒学应答患者停药时的血清HBsAg进行比较,通过ROC曲线分析,分别确定预测停药后6个月、12个月内复发的Cutoff值;按停药时HBsAg水平进行亚组累计复发率的比较,并比较复发组与SVR组停药后血清HBsAg上升的幅度。结果:(1)血清HBsAg与肝组织HBsAg水平呈显著相关性(r=0.538,p=0.000);血清HBsAg与肝组织cccDNA呈低度相关性(r=0.262,p=0.049);血清HBsAg与肝组织tDNA呈显著相关性(r=0.691,p=0.000);肝组织HBsAg水平与cccDNA无相关性(r=0.176,p=0.213);肝组织HBsAg水平与tDNA呈显著相关性(r=0.405,p=0.003)。(2)复发组1停药时血清HBsAg(中位数3.371og10 IU/ml)高于SVR组1(中位数3.041og10 IU/ml),p=0.035;复发组2停药时血清HBsAg(中位数3.36 1og10 IU/mlg)高于SVR组2(中位数为2.73 1og10 IU/ml),p=0.009。(3)停药时血清HBsAg≥3.25 log 10IU/ml预测停药6内个月复发的ROC曲线下面积为0.643 ,P= 0.035 ,灵敏度0.667,特异度0.630, PPV为0.667, NPV为0.75 ;停药时HBsAg≥3.21 log 10IU/ml预测停药12个月内复发,其ROC曲线下面积为0.689 ,P=0.009,灵敏度0.641 ,特异度0.679,PPV为0.735,NPV为0.613。(4)停药时血清HBsAg<2log10IU/ml、HBsAg=2-3log10IU/ml、HBsAg>3log10IU/ml三个亚组间停药6个月累计复发率分别为:0%,36.4%,48.9%,P=0.025;三个亚组间停药12个月累计复发率分别为:0%,50%,71.8%,p=0.004;(5)复发组1复发时较停药时血清HBsAg的升幅(中位数1.471og10 IU/ml)高于SVR组1停药6个月HBsAg的升幅(中位数-1.87 1og10 IU/ml),P=0.047;复发组2复发时较停药时的血清HBsAg升幅(中位数为0.811og10 IU/ml)高于SVR组2停药12个月时HBsAg的升幅(中位数为-1.98 1og10 IU/ml),P>0.05。结论:(1)血清HBsAg水平可以在一定程度上反映肝组织内HBsAg, tDNA水平,但尚不能做为cccDNA的替代指标。(2)抗病毒治疗停药时的血清HBsAg定量值可以作为核苷(酸)类似物治疗终点的参考指标。(3)动态监测停药后的血清HBsAg对于复发有预警价值。

全文目录


中英文缩略词对照一览表  4-5
摘要  5-8
ABSTRACT  8-12
前言  12-13
材料与方法  13-16
结果  16-23
讨论  23-32
结论  32-33
参考文献  33-37
综述  37-53
  参考文献  48-53
致谢  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 传染病 > 病毒传染病 > 病毒性肝炎 > 乙型肝炎
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