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一仅有男性患者的leber遗传性视神经病变家系分子生物学分析

作　者: 史小玲
导　师: 金学民
学　校: 郑州大学
专　业: 眼科
关键词: Leber遗传性视神经病变线粒体DNA 突变 X染色体连锁修饰基因连锁分析
分类号: R774.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的分析一未携带原发突变且仅有男性患者的Leber遗传性视神经病变家系的临床表型、遗传特征,检测其突变基因,探讨是否与x染色体有关。方法收集河南安阳一仅有男性患者且临床诊断为LHON家系的临床资料,分析遗传特征；用Primer5设计线粒体引物,PCR (polymerase chain reaction)-测序重新检测该家系是否携带3个原发突变。对先证者线粒体基因(mitochondrial DNA, mtDNA)全测序,将测序结果与修正的mtDNA剑桥标准序列比对,确定该家系的突变位点,然后在专业遗传学网站上查找这些突变位点的相关信息,必要时进行对照人群mtDNA测序分析,以确定致病突变；在ABI PRISM(?) Linkage Mapping Set Version 2.5试剂盒中挑选可以覆盖整条X染色体的18个微卫星荧光标记对家系内成员进行X染色体扫描,Genotyper3.7软件进行基因分型,Linkage和Merlin 1.1.2软件进行连锁分析,初步定位可能存在X连锁修饰基因的区域,进一步进行精细扫描和定位,最后利用Cyrillie软件构建单倍体型图,确定是否存在X染色体连锁修饰基因。结果此家系符合母系遗传特征,30位母系成员中6人发病,且全部为男性,表现出低外显率和男性患病偏倚的特点。重新测序发现该家系未携带3个原发突变。先证者mtDNA全测序结果发现31个同质突变位点,其中包括1个已报道的致病突变位点G3635A和2个未报道过的突变点ND4 T11809C与ND5A12340G。T11809C为无义突变,A12340G为错义突变,剩余28个突变点均为已报道过的线粒体多态,该先证者属于线粒体单倍体型F1。MtDNA测序所有其它母系成员均同时携带G3635A和A12340G突变。107位正常家系外对照中不存在G3635A和A12340G突变。连锁分析在DXS1060得到最大两点LOD值1.46(θ=0.0),但是两点非参数分析和多点非参数分析结果显示所有标记p>0.05,单倍体型分析图未发现共分离单倍体。结论此家系为携带G3635A和A12340G突变的LHON家系；此家系不存在X连锁修饰基因。

全文目录

摘要  4-5
ABSTRACT  5-7
目录  7-8
缩略词  8-9
一仅有男性患者的LEBER遗传性视神经病变家系分子生物学分析  9-47
  引言  9-11
  第一章对一临床诊断LHON家系进行致病突变检测  11-31
    1.1 研究对象  11-12
    1.2 实验仪器、试剂与耗材  12-14
    1.3 研究方法  14-21
    1.4 结果  21-28
    1.5 讨论  28-31
  第二章 LHON家系的X染色体连锁分析  31-42
    2.1 研究对象  31
    2.2 实验仪器、试剂与耗材  31
    2.3 研究方法  31-34
    2.4 结果  34-38
    2.5 讨论  38-42
  结论  42-43
  参考文献  43-47
综述部分 leber遗传性视神经病变的分子生物学研究进展  47-66
  参考文献  59-66
附录部分  66-67
  个人简历及在学期间发表的学术论文  66-67
  致谢  67

一仅有男性患者的leber遗传性视神经病变家系分子生物学分析

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