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PI3K/Akt信号通路对大鼠心肌缺血后处理心脏功能的保护作用及重组人促红细胞生成素的干预

作　者: 赵倩
导　师: 秦俭
学　校: 重庆医科大学
专　业: 心血管内科
关键词: 缺血/再灌注 rhEPO 缺血后处理 心脏功能 PI3K/Akt信号通路
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的通过建立的大鼠急性心肌缺血再灌注模型,观察心肌缺血后处理(Ischemic Postconditioning,I-postC)及重组人促红细胞生成素注射液(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠的心脏功能、血清肌酸激酶(Creatine Kinase, CK)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase, LDH)含量、心肌梗塞面积、心肌组织中AktmRNA、p70s6kmRNA表达及蛋白表达水平的影响,旨在研究PI3K/Akt信号通路对I-postC大鼠心脏功能的影响及rhEPO的干预。方法84只雄性SD大鼠随机分为:①假手术组(Sham组)、②缺血/再灌注组(I/R组)、③缺血后处理组(I-postC组)、④缺血后处理+ Wortmannin组(I-postC+Wort组)、⑤rhEPO组、⑥rhEPO + Wortmannin组(rhEPO+Wort组)及⑦rhEPO+ I-postC组,构建大鼠心肌缺血再灌注模型,术中监测心电及血流动力学变化,于再灌注结束后右颈总动脉取血测定CK、LDH活力,并采用“伊文氏蓝-TTC”法测定心肌梗塞面积,采用逆转录聚合酶链反应(Reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测各组心肌组织中Akt mRNA、p70s6k mRNA水平,免疫组织化学法检测各组心肌组织中Akt、p70s6k蛋白表达水平。结果(1)心脏舒缩功能:I/R组、I-PostC+Wort组和rhEPO+Wort组较Sham组心脏舒缩功能明显受损(P < 0.05);I-Post组、rhEPO组、rhEPO+I-Post组较I/R组心脏舒缩功能明显改善(P<0.05); I-Post+Wort组、rhEPO+Wort组较I-Post组心脏舒缩功能明显减弱(P<0.05); rhEPO+Wort组较rhEPO组心脏舒缩功能明显减弱(P<0.05)。I-PostC组、rhEPO组、rhEPO+I-PostC组心脏舒缩功能无明显差异。(2)血清CK、LDH含量: I/R组、I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组较Sham组血清CK、LDH含量均明显增高(P<0.05),I-PostC组、rhEPO组和rhEPO+I-PostC组血清CK、LDH含量较I/R组明显降低(P<0.05); I-PostC +Wort组和rhEPO+Wort组较I-PostC组血清CK、LDH含量显著增高(P<0.05); rhEPO+Wort组较rhEPO组明显增高(P<0.05)。I-PostC组、rhEPO组与rhEPO+I-PostC组间比较,均未发现明显统计学差异(P>0.05); I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组与I/R组间比较,亦未见明显统计学差异(P>0.05)。(3)心肌梗塞面积: I-PostC组、rhEPO组和rhEPO+I-PostC组心肌梗塞面积较I/R组明显减少(P<0.05); I-PostC +Wort组和rhEPO+Wort组较I-PostC组心肌梗塞面积显著增大(P<0.05); rhEPO+Wort组较rhEPO组明显增大(P<0.05)。I-PostC组、rhEPO组与rhEPO+I-PostC组组间比较,均未见明显统计学差异(P>0.05); I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组与I/R组组间比较,亦未见到明显统计学差异(P>0.05)。(4)心肌组织中Akt、p70s6k蛋白表达:各组大鼠心肌组织均有Akt、p70s6k蛋白表达,以Sham组表达最低。I-PostC组、rhEPO组、rhEPO + I-PostC组较I/R组显著增高(P<0.05); I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组较I-PostC组明显降低(P<0.05);rhEPO组和rhEPO+I-PostC组较I-PostC+Wort组显著增高(P<0.05); rhEPO+Wort组较rhEPO组显著降低(P<0.05);rhEPO+I-PostC组较rhEPO+Wort组显著增高(P<0.05)。而I-PostC组、rhEPO组、rhEPO+I-PostC组组间Akt、p70s6k蛋白的表达以及I/R组、I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组组间Akt、p70s6k蛋白的表达差异均无显著性。(5)心肌组织中Akt mRNA、p70s6k mRNA表达:各组大鼠心肌组织中均有Akt mRNA、p70s6k mRNA的表达,以Sham组表达最低。I-PostC组、rhEPO组、rhEPO + I-PostC组较I/R组显著增高(P<0.05); I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组较I-PostC组明显降低(P<0.05);rhEPO组和rhEPO+I-PostC组较I-PostC+Wort组显著增高(P<0.05); rhEPO+Wort组较rhEPO组显著降低(P<0.05);rhEPO+I-PostC组较rhEPO+Wort组显著增高(P<0.05)。而I-PostC组、rhEPO组、I-PostC +rhEPO组组间、I/R组、I-PostC+Wort组、rhEPO+Wort组组间差异均无显著性。结论⑴大鼠的心肌缺血再灌注损伤可引起心脏舒缩功能严重受损、心肌组织严重损伤。⑵I-PostC能显著改善缺血再灌注损伤所导致的心脏舒缩功能严重受损、心肌组织严重损伤。⑶PI3K特异性抑制剂Wortmannin可削弱I-PostC对心脏舒缩功能、心肌组织损伤的改善作用,降低心肌组织中Akt mRNA、p70s6k mRNA表达及其蛋白表达水平,提示I-PostC对I/R所致心脏舒缩功能、心肌组织损伤的保护作用可能与激活PI3K-Akt信号通路及其下游靶点p70s6k有关。⑷rhEPO亦能明显改善缺血再灌注损伤所致的心脏舒缩功能、心肌组织损伤,发挥与I-PostC相似的心脏保护作用。⑸PI3K特异性抑制剂Wort亦可削弱rhEPO对心脏舒缩功能、心肌组织损伤的改善作用,降低心肌组织中Akt mRNA、p70s6k mRNA表达及蛋白表达水平,提示rhEPO对I/R所致心脏舒缩功能严重受损、心肌组织严重损伤的保护作用亦与激活PI3K-Akt信号通路及其下游的靶点p70s6k有关,其机制还有待于进一步的探讨。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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