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ST13基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究

作　者: 徐伟乐
导　师: 王贵英；于跃明
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 结直肠癌 ST13基因 单核苷酸多态性(SNP) 遗传易感性
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:ST13基因(Suppression of Tumorgenecity13 Gene)是一种应用减式杂交技术筛选出来的结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)负相关基因, ST13基因多态性与CRC发病风险的研究国内外均尚未见报道,本研究旨在探讨ST13基因rs5758098A/G、rs138335G/C、rs138344C/G单核苷酸多态性(SNP single nucleotide polymorphisms)与CRC遗传易感性的关系,从分子生物学水平为结直肠癌的预防和诊治提供依据。方法:本研究采用病例-对照研究方法,收集200例结直肠癌患者和200例健康对照个体的静脉抗凝血各5ml,同时记录其病史和个人相关资料。采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法分别对rs5758098 A/G、rs138335G/C、rs138344C/G三个SNP位点进行基因分型。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行,P<0.05认为有统计学意义。病例组与对照组的年龄差异行t检验,性别差异行四格表χ2检验,用卡方检验比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行Hardy-Weinberg平衡分析。两组间的基因型分布比较采用行×列表χ2检验。以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别校正的表示相对风险度的比值比(odds ratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI)。结果:1健康对照组中的rs5758098 A/G、rs138335G/C、rs138344 C/G三个多态位点的基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2 ST13基因rs5758098 A/G多态的A、G等位基因频率在病例组和对照组分别为84.3%、15.7%和83.0%、17.0%,两组相比无显著差异(P>0.05);A/A、A/G、G/G 3种基因型频率在病例组和对照组中分别是:69.0%、30.5%、0.5%和70.5%、25.0%、4.5%,两组比较有显著性差异(P=0.023)。与A/A基因型相比,携带A/G和G/G基因型均可增加CRC发病风险(OR=8.600, 95% CI=1.070~69.089和OR=10.671, 95%CI=1.299~87.647)。根据个体吸烟史进行分层分析发现,在不吸烟人群中,与A/A基因型相比,携带A/G和G/G基因型可明显增加CRC的发病风险(OR=8.175, 95%CI=1.015~65.871和OR=10.939, 95%CI=1.318~90.802)。未发现ST13基因rs5758098A/G SNP对吸烟人群CRC发病风险的影响(OR=0.923, 95%CI=0.361~2.357)。根据个体饮酒史进行分层分析发现,与A/A基因型相比,携带A/G和G/G基因型可明显增加不饮酒人群中CRC的发病风险(OR=8.427, 95%CI=1.046~67.880和OR=11.554, 95%CI=1.396~95.645)。未发现ST13基因rs5758098A/G SNP对饮酒人群CRC发病风险的影响(OR=1.347, 95%CI=0.491~3.700)。3 ST13基因rs138335 G/C多态的C、G等位基因频率在病例组和对照组分别为48.8%、51.2%和53.0%、47.0%,两组相比无显著差异(P>0.05);C/C、G/C、G/G 3种基因型频率在病例组和对照组中分别是:25.0%、47.5%、27.5%和31.5%、43.0%、25.5%,两组比较也无差异(P>0.05)。与G/G基因型相比,携带G/C、C/C基因型对CRC的发病风险无明显影响( OR=1.360,95%CI=0.798~2.315和OR=1.389,95%CI=0.866~2.228)。根据个体吸烟、饮酒状况进行分层分析发现,与G/G基因型相比,携带G/C和C/C基因型与CRC的发病风险无明显相关性。4 ST13基因rs138344 C/G多态的C、G等位基因频率在病例组和对照组分别为91.8%、8.2%和94.0%、6.0%,两组相比无显著差异(P>0.05);C/C、C/G、G/G 3种基因型频率在病例组和对照组中分别是:85.5%、12.5%、2.0%和88.0%、12.0%、0.0%,两组比较也无差异(P>0.05)。与C/C基因型相比,携带G等位基因型(C/G+G/G)与CRC的发病风险无明显相关性(OR=1.240,95%CI=0.694~2.217)。根据个体吸烟、饮酒状况进行分层分析亦发现,与C/C基因型相比,携带G等位基因型与CRC的发病风险无明显相关性。结论:1本研究结果提示:ST13基因rs5758098 A/G SNP可能与结直肠癌的发病风险有关,携带A/G和G/G基因型可显著增加CRC发病风险,尤其是在不吸烟和不饮酒人群中。2 ST13基因rs138335 G/C SNP可能与结直肠癌的发病风险无关。3 ST13基因rs138344 C/G SNP可能与结直肠癌的发病风险无关。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
研究论文 ST13 基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究  10-32
  前言  10-11
  材料与方法  11-15
  结果  15-18
  附图  18-21
  附表  21-25
  讨论  25-29
  参考文献  29-32
综述 ST13 基因和癌症相关性的研究进展  32-43
致谢  43-44
个人简历  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤
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