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可注射五氟尿嘧啶针状植入剂的体内外研究

作　者: 杨寒
导　师: 郭圣荣
学　校: 上海交通大学
专　业: 药剂学
关键词: 5-氟尿嘧啶可注射植入剂聚己内酯
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-Fu)属于抗代谢类抗癌药物,作为治疗实体瘤的药物已有40多年历史,但其半衰期短,且全身毒性大。聚己内酯(Poly(ε-caprolactone), PCL)作为生物可降解性高分子,对人体无害,对许多药物有很好的渗透性,广泛用于各种药物制剂中。本文制备了含有5-Fu的针状植入剂,可用18G穿刺针将该植入剂直接注射植入肿瘤部位从而使5-Fu定位、持续、长期释放而作用于肿瘤组织,以期达到免除手术或术中后防止肿瘤复发的目的。本实验采用疏水性聚己内酯作为药物载体,水溶性聚乙二醇(Poly(ethylene glycol),PEG)或水溶胀性明胶为添加剂,以5-Fu为模型药物,用哈克流变仪混合。用自制的模具挤出、冷却、脱模后得到含有5-Fu的针状植入剂。植入剂长约5 mm,最大直径约0.8 mm,均重约3 mg。建立了5-Fu的UV和HPLC两种体外分析方法。利用XRD和SEM表征植入剂的结晶性和形貌。考察药物含量(12.5 %,25 %,50 %)、添加剂种类(PEG,明胶)、添加剂含量(5 %,10 %,25 %)对药物释放行为的影响。研究结果表明植入剂表面光滑,药物在植入剂中分布均匀;植入剂中的5-Fu、PCL和PEG均具有一定程度的结晶性;植入剂中药物含量越大、释放越快;添加PEG或明胶,药物释放加快,且随着添加剂含量的增加,释放速度增加。采用荷瘤小鼠为动物模型,将灭菌后的可注射型植入剂利用穿刺针注射到肿瘤内部。在随后的7天内测量肿瘤的大小进行药效学的研究。并在不同时间取血、取肿瘤组织进行药动学的研究。研究发现,经统计学分析,同空白植入组、腹腔注射组、对照组相比,植入剂组别的肿瘤生长明显得到抑制;以植入剂给药的小鼠,血样中检测不到5-Fu,而肿瘤内部5-Fu的浓度相对很高,并形成一定的浓度梯度。结果表明该注射型植入剂易于给药,对肿瘤产生一定的抑制作用,同腹腔注射的给药方式相比,对小鼠的全身毒性较小,有良好的应用前景。

全文目录

摘要  3-5
ABSTRACT  5-10
第一章研究背景  10-22
  1.1 5-氟尿嘧啶  10-14
    1.1.1 简介  10-11
    1.1.2 5-Fu 给药方式进展  11-14
  1.2 聚己内酯  14-17
    1.2.1 简介  14-15
    1.2.2 聚己内酯在生物医用材料领域的应用  15-17
  1.3 高分子聚合物IDDS 研究进展  17-20
    1.3.1 IDDS 简介  17-18
    1.3.2 高分子聚合物IDDS 系统的研究进展  18-20
  1.4 课题的提出及研究思路  20-22
    1.4.1 面临的挑战  20-21
    1.4.2 课题的提出和研究思路  21-22
第二章 5-氟尿嘧啶植入剂的制备及其表征  22-34
  2.1 引言  22
  2.2 实验材料  22-23
  2.3 实验方法  23-27
    2.3.1 5-Fu 分析方法的建立  23-26
    2.3.2 植入剂的制备  26-27
    2.3.3 植入剂中药物含量的测定  27
    2.3.4 制剂的XRD 研究  27
    2.3.5 SEM 研究  27
  2.4 结果与讨论  27-32
    2.4.1 植入剂的制备  27-29
    2.4.2 XRD 分析  29-32
    2.4.3 SEM 研究结果  32
  2.5 本章小结  32-34
第三章 5-氟尿嘧啶植入剂的体外释放行为研究  34-43
  3.1 引言  34
  3.2 实验材料  34-35
  3.3 实验方法  35
    3.3.1 体外释放行为研究  35
    3.3.2 植入剂的SEM 研究  35
  3.4 结果与讨论  35-42
    3.4.1 药物的体外释放  35-38
    3.4.2 SEM 研究  38-42
  3.5 本章小结  42-43
第四章动物体内实验的初步研究  43-57
  4.1 引言  43
  4.2 实验材料  43-44
  4.3 实验方法  44-51
    4.3.1 5 -Fu 浓度的检测方法  44-49
    4.3.2 动物模型的建立  49
    4.3.3 体内肿瘤抑制试验  49-50
    4.3.4 5-Fu 体内释放行为研究  50-51
    4.3.5 体内植入剂的SEM 表征  51
    4.3.6 统计分析方法  51
  4.4 结果与讨论  51-56
    4.4.1 荷瘤小鼠模型的建立  51
    4.4.2 肿瘤抑制试验  51-53
    4.4.3 5-Fu 体内释放行为研究  53-55
    4.4.4 体内植入剂的SEM 照片  55-56
  4.5 本章小结  56-57
第五章全文总结  57-59
  5.1 主要结论  57-58
  5.2 研究展望  58-59
参考文献  59-63
致谢  63-64
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文  64-66

可注射五氟尿嘧啶针状植入剂的体内外研究

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