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JAK2/STAT3通路对小鼠生脂和脂解基因转录的影响

作 者: 谢亮
导 师: 孙超
学 校: 西北农林科技大学
专 业: 动物遗传育种与繁殖
关键词: JAK2/STAT3 小鼠 生脂基因 脂解基因
分类号: S865.13
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
下 载: 28次
引 用: 1次
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内容摘要


JAK/STATs途径是多种细胞生长、存活、凋亡、应激及分化功能发挥过程中重要的细胞内信号传导途径。脂肪作为能量代谢的重要组织,在能量代谢中发挥重要的作用,一旦脂代谢发生紊乱,机体将会出现一系列病理变化。脂肪酸合成酶(FAS)是脂类生成的关键酶,过氧化物酶增殖体活化受体(PPARγ)是脂代谢中重要的转录因子,激素敏感脂酶(HSL)是脂肪分解的限速酶,瘦素(Leptin)在能量平衡中起重要作用。本试验以小鼠为研究对象,研究AG490和盐酸罗格列酮对小鼠脂肪组织和肝脏中脂代谢相关基因FAS、PPARγ、Leptin和HSL转录表达的影响,探讨JAK2/STAT3通路对脂肪生成及分解的作用。主要研究结果如下:1.饲喂普通日粮下,AG490处理组小鼠体重显著降低,附睾脂肪沉积减少,血脂指标中HDL-C含量降低,脂肪酶活性升高。在脂肪组织中,JAK2和STAT3基因转录水平显著下调,同时FAS和Leptin基因转录水平显著降低,但PPARγ和HSL基因表达无显著变化;肝脏中JAK2和STAT3基因转录也明显下调。盐酸罗格列酮处理组小鼠肝脏脂肪酶活性显著升高,而体重、附睾脂肪含量、血脂指标均无明显变化;在脂肪组织中,JAK2和STAT3基因转录无变化,而FAS转录显著降低,PPARγ基因转录极显著升高,Leptin和HSL基因表达无变化;肝脏中仅PPARγ基因表达量上升,FAS、Leptin和HSL基因表达量无变化。2.高脂日粮饲喂下,AG490处理组小鼠体重在第7天开始显著下降,到第14天依然保持显著状态,附睾脂肪、血脂指标均显著低于对照组;脂肪组织中JAK2、STAT3和HSL mRNA表达量显著降低,FAS mRNA表达量极显著降低,PPARγ和Leptin mRNA表达量无变化;肝脏中JAK2/STAT3通路基因mRNA表达变化同脂肪组织一致,PPARγ和HSL mRNA表达量显著降低,FAS和Leptin mRNA表达量无变化。盐酸罗格列酮处理组肝脏脂肪酶显著升高;脂肪组织和肝脏中JAK2 mRNA表达量均显著降低,脂肪组织中FAS和HSL mRNA表达量显著降低,PPARγmRNA表达量显著增高,Leptin mRNA表达量无变化;肝脏中仅FAS mRNA表达量显著降低外,其它基因无变化。3.肥胖模型小鼠在普通日粮饲喂情况下,AG490处理组小鼠体重、附睾脂肪、血脂HDL-C均显著下调,盐酸罗格列酮处理组脂肪酶显著升高;脂肪组织中JAK2、STAT3、PPARγ和Leptin mRNA表达量显著降低,FAS mRNA表达量极显著降低,HSL mRNA表达量无变化;肝脏中STAT3、FAS、PPARγ、Leptin mRNA表达量显著降低。盐酸罗格列酮组(C组)脂肪组织中STAT3和PPARγmRNA表达量显著增高,其它基因无变化;肝脏组织中通路基因和脂代谢基因均无显著变化。

全文目录


摘要  5-7
ABSTRACT  7-12
文献综述  12-19
  第一章 JAK/STATS 通路概述  12-15
    1.1 JAK、STAT 的分子结构  12-13
    1.2 JAK/STATS 通路的生物学功能  13-14
      1.2.1 JAK/STATs 通路对细胞生长和凋亡的影响  13
      1.2.2 JAK/STATs 通路对机体免疫功能和肿瘤的影响  13-14
      1.2.3 JAK/STATs 通路对心血管疾病以及造血功能的影响  14
    1.3 JAK/STATS 通路与脂肪代谢的关系  14-15
  第二章 脂肪沉积相关基因研究现状  15-18
    2.1 FAS  15
    2.2 PPARΓ  15-16
    2.3 HSL  16
    2.4 LEPTIN  16-18
  第三章 AG490、盐酸罗格列酮的研究现状  18-19
    3.1 AG490 的研究现状  18
    3.2 盐酸罗格列酮的研究现状  18-19
试验研究  19-42
  前言  19-20
  第四章 普通日粮饲喂下JAK2/STAT3小鼠生脂和脂解基因MRNA 表达的影响  20-29
    4.1 材料与方法  20-23
      4.1.1 材料  20
      4.1.2 试验设计  20
      4.1.3 小鼠脂肪组织和肝脏总RNA 的提取(Trizol 法)  20-21
      4.1.4 反转录  21
      4.1.5 PCR 扩增  21-22
      4.1.6 RT-PCR 扩增及检测  22-23
      4.1.7 数据处理  23
    4.2 结果  23-27
      4.2.1 脂肪组织中提取RNA 的完整性  23
      4.2.2 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠体重的影响  23
      4.2.3 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠附睾脂肪垫脂肪沉积的影响  23-24
      4.2.4 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠血脂指标的影响  24
      4.2.5 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠肝脏脂肪酶活性的影响  24-25
      4.2.6 AG490、盐酸罗格列酮对JAK2/STAT3 通路基因mRNA 表达的影响  25-26
      4.2.7 AG490、盐酸罗格列酮对脂代谢相关基因mRNA 表达的影响  26-27
    4.3 讨论  27-29
  第五章 高脂日粮饲喂下JAK2/STAT3 对小鼠脂代谢相关基因MRNA 表达的影响  29-35
    5.1 材料和方法  29-30
      5.1.1 材料  29
      5.1.2 试验设计  29
      5.1.3 小鼠脂肪组织和肝脏总RNA 的提取  29
      5.1.4 RT-PCR 扩增及检测  29
      5.1.5 数据处理  29-30
    5.2 结果  30-33
      5.2.1 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠体重的影响  30
      5.2.2 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠附睾脂肪垫脂肪沉积的影响  30-31
      5.2.3 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠血脂指标的影响  31
      5.2.4 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠肝脏脂肪酶活性的影响  31
      5.2.5 AG490 和盐酸罗格列酮对JAK2/STAT3 通路基因mRNA 表达的影响  31-32
      5.2.6 AG490 和盐酸罗格列酮对脂代谢相关基因mRNA 表达的影响  32-33
    5.3 讨论  33-35
  第六章 普通日粮饲喂下 JAK2/STAT3 对肥胖模型小鼠脂代谢 相关基因 mRNA 表达的影响  35-41
    6.1 材料和方法  35-36
      6.1.1 试验材料  35-36
    6.2 实验方法  36
      6.2.1 小鼠脂肪组织和肝脏总RNA 的提取  36
      6.2.2 RT-PCR 扩增及检测  36
    6.3 结果  36-40
      6.3.1 肥胖模型建立和李氏指数  36
      6.3.2 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠体重的影响  36-37
      6.3.3 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠腹腔附睾脂肪垫脂肪的影响  37
      6.3.4 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠血脂指标的影响  37-38
      6.3.5 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠肝脏脂肪酶的影响  38
      6.3.6 AG490、盐酸罗格列酮对JAK2/STAT3 通路基因mRNA 表达的影响  38-39
      6.3.7 AG490 和盐酸罗格列酮对脂代谢相关基因mRNA 表达的影响  39-40
    6.4 讨论  40-41
  结论  41-42
参考文献  42-53
致谢  53-54
作者简介  54

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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 狩猎、野生动物驯养 > 各种野生动物驯养 > 实验用动物 > 小白鼠
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