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JAK2/STAT3通路对小鼠生脂和脂解基因转录的影响
作 者: 谢亮
导 师: 孙超
学 校: 西北农林科技大学
专 业: 动物遗传育种与繁殖
关键词: JAK2/STAT3 小鼠 生脂基因 脂解基因
分类号: S865.13
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
下 载: 28次
引 用: 1次
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内容摘要
JAK/STATs途径是多种细胞生长、存活、凋亡、应激及分化功能发挥过程中重要的细胞内信号传导途径。脂肪作为能量代谢的重要组织,在能量代谢中发挥重要的作用,一旦脂代谢发生紊乱,机体将会出现一系列病理变化。脂肪酸合成酶(FAS)是脂类生成的关键酶,过氧化物酶增殖体活化受体(PPARγ)是脂代谢中重要的转录因子,激素敏感脂酶(HSL)是脂肪分解的限速酶,瘦素(Leptin)在能量平衡中起重要作用。本试验以小鼠为研究对象,研究AG490和盐酸罗格列酮对小鼠脂肪组织和肝脏中脂代谢相关基因FAS、PPARγ、Leptin和HSL转录表达的影响,探讨JAK2/STAT3通路对脂肪生成及分解的作用。主要研究结果如下:1.饲喂普通日粮下,AG490处理组小鼠体重显著降低,附睾脂肪沉积减少,血脂指标中HDL-C含量降低,脂肪酶活性升高。在脂肪组织中,JAK2和STAT3基因转录水平显著下调,同时FAS和Leptin基因转录水平显著降低,但PPARγ和HSL基因表达无显著变化;肝脏中JAK2和STAT3基因转录也明显下调。盐酸罗格列酮处理组小鼠肝脏脂肪酶活性显著升高,而体重、附睾脂肪含量、血脂指标均无明显变化;在脂肪组织中,JAK2和STAT3基因转录无变化,而FAS转录显著降低,PPARγ基因转录极显著升高,Leptin和HSL基因表达无变化;肝脏中仅PPARγ基因表达量上升,FAS、Leptin和HSL基因表达量无变化。2.高脂日粮饲喂下,AG490处理组小鼠体重在第7天开始显著下降,到第14天依然保持显著状态,附睾脂肪、血脂指标均显著低于对照组;脂肪组织中JAK2、STAT3和HSL mRNA表达量显著降低,FAS mRNA表达量极显著降低,PPARγ和Leptin mRNA表达量无变化;肝脏中JAK2/STAT3通路基因mRNA表达变化同脂肪组织一致,PPARγ和HSL mRNA表达量显著降低,FAS和Leptin mRNA表达量无变化。盐酸罗格列酮处理组肝脏脂肪酶显著升高;脂肪组织和肝脏中JAK2 mRNA表达量均显著降低,脂肪组织中FAS和HSL mRNA表达量显著降低,PPARγmRNA表达量显著增高,Leptin mRNA表达量无变化;肝脏中仅FAS mRNA表达量显著降低外,其它基因无变化。3.肥胖模型小鼠在普通日粮饲喂情况下,AG490处理组小鼠体重、附睾脂肪、血脂HDL-C均显著下调,盐酸罗格列酮处理组脂肪酶显著升高;脂肪组织中JAK2、STAT3、PPARγ和Leptin mRNA表达量显著降低,FAS mRNA表达量极显著降低,HSL mRNA表达量无变化;肝脏中STAT3、FAS、PPARγ、Leptin mRNA表达量显著降低。盐酸罗格列酮组(C组)脂肪组织中STAT3和PPARγmRNA表达量显著增高,其它基因无变化;肝脏组织中通路基因和脂代谢基因均无显著变化。
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全文目录
摘要 5-7 ABSTRACT 7-12 文献综述 12-19 第一章 JAK/STATS 通路概述 12-15 1.1 JAK、STAT 的分子结构 12-13 1.2 JAK/STATS 通路的生物学功能 13-14 1.2.1 JAK/STATs 通路对细胞生长和凋亡的影响 13 1.2.2 JAK/STATs 通路对机体免疫功能和肿瘤的影响 13-14 1.2.3 JAK/STATs 通路对心血管疾病以及造血功能的影响 14 1.3 JAK/STATS 通路与脂肪代谢的关系 14-15 第二章 脂肪沉积相关基因研究现状 15-18 2.1 FAS 15 2.2 PPARΓ 15-16 2.3 HSL 16 2.4 LEPTIN 16-18 第三章 AG490、盐酸罗格列酮的研究现状 18-19 3.1 AG490 的研究现状 18 3.2 盐酸罗格列酮的研究现状 18-19 试验研究 19-42 前言 19-20 第四章 普通日粮饲喂下JAK2/STAT3 对小鼠生脂和脂解基因MRNA 表达的影响 20-29 4.1 材料与方法 20-23 4.1.1 材料 20 4.1.2 试验设计 20 4.1.3 小鼠脂肪组织和肝脏总RNA 的提取(Trizol 法) 20-21 4.1.4 反转录 21 4.1.5 PCR 扩增 21-22 4.1.6 RT-PCR 扩增及检测 22-23 4.1.7 数据处理 23 4.2 结果 23-27 4.2.1 脂肪组织中提取RNA 的完整性 23 4.2.2 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠体重的影响 23 4.2.3 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠附睾脂肪垫脂肪沉积的影响 23-24 4.2.4 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠血脂指标的影响 24 4.2.5 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠肝脏脂肪酶活性的影响 24-25 4.2.6 AG490、盐酸罗格列酮对JAK2/STAT3 通路基因mRNA 表达的影响 25-26 4.2.7 AG490、盐酸罗格列酮对脂代谢相关基因mRNA 表达的影响 26-27 4.3 讨论 27-29 第五章 高脂日粮饲喂下JAK2/STAT3 对小鼠脂代谢相关基因MRNA 表达的影响 29-35 5.1 材料和方法 29-30 5.1.1 材料 29 5.1.2 试验设计 29 5.1.3 小鼠脂肪组织和肝脏总RNA 的提取 29 5.1.4 RT-PCR 扩增及检测 29 5.1.5 数据处理 29-30 5.2 结果 30-33 5.2.1 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠体重的影响 30 5.2.2 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠附睾脂肪垫脂肪沉积的影响 30-31 5.2.3 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠血脂指标的影响 31 5.2.4 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠肝脏脂肪酶活性的影响 31 5.2.5 AG490 和盐酸罗格列酮对JAK2/STAT3 通路基因mRNA 表达的影响 31-32 5.2.6 AG490 和盐酸罗格列酮对脂代谢相关基因mRNA 表达的影响 32-33 5.3 讨论 33-35 第六章 普通日粮饲喂下 JAK2/STAT3 对肥胖模型小鼠脂代谢 相关基因 mRNA 表达的影响 35-41 6.1 材料和方法 35-36 6.1.1 试验材料 35-36 6.2 实验方法 36 6.2.1 小鼠脂肪组织和肝脏总RNA 的提取 36 6.2.2 RT-PCR 扩增及检测 36 6.3 结果 36-40 6.3.1 肥胖模型建立和李氏指数 36 6.3.2 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠体重的影响 36-37 6.3.3 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠腹腔附睾脂肪垫脂肪的影响 37 6.3.4 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠血脂指标的影响 37-38 6.3.5 AG490、盐酸罗格列酮对小鼠肝脏脂肪酶的影响 38 6.3.6 AG490、盐酸罗格列酮对JAK2/STAT3 通路基因mRNA 表达的影响 38-39 6.3.7 AG490 和盐酸罗格列酮对脂代谢相关基因mRNA 表达的影响 39-40 6.4 讨论 40-41 结论 41-42 参考文献 42-53 致谢 53-54 作者简介 54
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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 狩猎、野生动物驯养 > 各种野生动物驯养 > 实验用动物 > 小白鼠
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