学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
青蒿素类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
作 者: 谭君
导 师: 赵临襄
学 校: 沈阳药科大学
专 业: 药物化学
关键词: 青蒿素类化合物 查尔酮类化合物 多药耐药逆转剂 抗肿瘤活性
分类号: R73-3
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
下 载: 51次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
联合化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但肿瘤细胞产生多药耐药性是导致化疗失败最常见而又难于解决的问题。统计表明全世界90%以上肿瘤患者的死因都与多药耐药有关,临床上急需有效的多药耐药逆转剂提高化疗药物的治疗效果。P-糖蛋白是肿瘤细胞产生多药耐药的主要分子基础,为ATP能量依赖型“药泵”,青蒿素能显著降低肿瘤细胞内的三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)含量,具有逆转肿瘤细胞多药耐药的活性。本文以青蒿素为先导化合物,对其进行结构修饰,通过酯键和醚键将查尔酮类化合物引入其10位,设计并合成了10个青蒿醚类化合物(MZ01~MZ10)和10个青蒿酯类化合物(SZ01~SZ10),其中16个为未见文献报道的新化合物,均经~1H-NMR、IR和MS确证结构。采用台盼蓝染色法,以二氢青蒿素、查尔酮类化合物CER01(1-(4-羟基苯基)-3-(4-氯代苯基)-2-丙烯-1-酮)为阳性对照,研究目标化合物MZ01~MZ10和SZ01~SZ10对人急性早幼粒白血病细胞株HL-60的生长抑制作用。大部分化合物对HL-60细胞有不同程度的生长抑制作用,其中MZ01、MZ02、MZ05、MZ08在0.2μmol/L时细胞存活率均低于4%,表现出较强的体外抗肿瘤活性,有深入研究价值。青蒿素醚类化合物(MZ)抗肿瘤活性强于青蒿酯类化合物(SZ);查尔酮类化合物单独使用无抗肿瘤活性,可增加目标化合物的抗肿瘤活性。在此基础上,拟对青蒿素类似物进行体外多药耐药逆转活性研究,探讨降低细胞内ATP含量和逆转多药耐药的关系,试验正在进行中。
|
全文目录
摘要 8-9 ABSTRACT 9-10 第一章 前言 10-17 1.1 多药耐药的分子机理 10-14 1.2 多药耐药逆转剂的研究进展 14-15 1.3 青蒿素的多药耐药逆转活性研究 15-17 第二章 青蒿素类化合物的结构设计 17-22 2.1 多药耐药逆转剂的构效关系研究 17 2.2 青蒿素类化合物的结构设计 17-22 第三章 青蒿素类化合物合成路线的设计与选择 22-27 3.1 青蒿醚类化合物(MZ)合成路线的设计与选择 22-24 3.2 青蒿酯类化合物(SZ)合成路线的设计与选择 24-27 第四章 实验部分 27-34 6.1 化学实验部分 27-32 6.2 抗肿瘤活性试验部分 32-34 第五章 结果与讨论 34-43 4.1 青蒿素类化合物的谱图数据与规律 34-40 4.2 目标化合物的抗肿瘤活性 40-43 第六章 结论 43-44 参考文献 44-47 致谢 47-48 附图 48-69
|
相似论文
- 沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究,R965
- 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
- 鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R284
- 喹喔啉-1,4-二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R914
- 半导体激光和5-氟尿嘧啶缓释植入剂对口腔肿瘤细胞抑制作用实验研究,R739.8
- 植物甾醇衍生物合成及抗肿瘤活性的研究和γ-倒捻子素化合物的合成研究,TQ464
- 修复植物海州香薷和东南景天代谢的提取分离和鉴定,X173
- 中国南海海底柏柳珊瑚及豆荚软珊瑚化学成分和生物活性研究,R284
- 一株刺盘孢属内生真菌(HCCB03289)的分离及其代谢产物研究,Q936
- 抗肿瘤活性海洋二萜群柱虫内酯的两个手性片段的不对称合成,TQ463.5
- A群链球菌胞内有效物质的提取纯化及其结构和活性的分析,R915
- 席夫碱类化合物的合成及其抗肿瘤活性的研究,R730.5
- 海藻中岩藻黄素的分离鉴定及抗肿瘤活性研究,R285
- 法尼基转移酶抑制剂的设计、合成及药理活性初筛,R96
- 蔗糖亚硒酸酯的合成及其生物活性研究,R96
- 碘桥双核铂配合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究,R96
- 诺丽活性成分研究,R284
- 野核桃叶化学成分及抗肿瘤活性的研究,R285
- 竹节参总皂苷提取、纯化工艺及其抗肿瘤活性的初步研究,R285
- 携载羟基喜树碱酸度敏感聚合物微球的研究,TQ460.1
- 木豆素C衍生物的合成及其生物活性研究,S529
中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 肿瘤学实验研究
© 2012 www.xueweilunwen.com
|