学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

CGRP及其受体拮抗剂对急性肝损伤小鼠肝脏微循环的干预和治疗

作　者: 李忠新
导　师: 阎明
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: 降钙素基因相关肽 肝脏损伤 微循环
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 33次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：研究刀豆蛋白A(Concanavalin A,ConA)诱导小鼠肝损伤模型中降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)含量变化,以揭示CGRP在急性肝损伤的发生、发展中的可能作用；并观察不同时段注射不同浓度的CGRP及其受体拮抗剂对模型小鼠肝脏微循环的影响,进一步证实肝损伤的起始和扩大中的神经内分泌机制,并为临床上各型肝炎的治疗提供实验依据。方法：(1)昆明种小鼠20只,随机分为损伤组和空白对照组(n=10),损伤组用ConA诱导建立小鼠急性肝损伤模型,空白对照组注射生理盐水,2小时后采用放射免疫分析(RIA)法检测血浆及肝组织匀浆中CGRP含量的变化。(2)另取昆明种小鼠120只,随机分为损伤组(A组)、空白组(B组)、CGRP干预1组和2组(C、D组)、CGRP治疗1组和2组(E、F组)(n=20)。损伤组用ConA诱导建立小鼠急性肝损伤模型,CGRP干预1组和2组分别在建模前30分钟和建模同时体外注射CGRP,CGRP治疗1组和2组分别于建模后2小时和4小时体外注射CGRP,空白组体外注射NS。(3)另取昆明种小鼠120只,随机分为6组(n=20),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组小鼠在建模后4小时分别注入浓度为50ug/kg、200ug/kg、400ug/kg CGRP,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组小鼠在建模前半小时分别注入浓度为50mol/kg、100mol/kg、200mol/kg CGRP受体拮抗剂CGRP8-37。(4)各组中10只于处理后用激光多普勒血流仪测肝脏的平均血流灌注量和血细胞浓度,另10只用荧光倒置显微镜活体观察肝脏微循环流速,最后全部HE染色观察肝脏病理变化。结果：(1)建模后,小鼠肝匀浆内CGRP含量明显降低,与建模前相比有统计学意义(P<0.01)。(2)干预1组和2组(即C组和D组)、治疗1组(即E组)较损伤组(即A组)肝脏的平均血流灌注量、血液流速明显增加(P<0.01),与干预1组和2组相比无统计学意义(P>0.05)；治疗2组(即F组)的平均血流灌注量、血液流速改善不明显,与损伤组之间无统计学差异(P>0.05)。各组间的血细胞浓度无统计学差异(P>0.05)。(3)注射较高浓度CGRP后(即Ⅱ、Ⅲ组),较损伤组肝脏的平均血流灌注量、血液流速明显增加(P<0.01),注射较低浓度CGRP后(即Ⅰ组)上述改变不明显(P>0.05)；注射不同浓度CGRF受体拮抗剂CGRP8-37后,只在高浓度时(即Ⅴ、Ⅵ组)较损伤组(即A组)肝脏的平均血流灌注量、血液流速明显降低(P<0.01)；在低浓度时(即Ⅳ组)上述改变不明显(P>0.05)。(4)病理观察：损伤组可见肝细胞索破坏,肝窦稍增宽,内有大量瘀血,肝细胞弥漫性肿胀,核固缩、溶解甚至消失,点、灶状及片状坏死多见,汇管区及中央静脉肝窦内可见中性粒细胞和淋巴细胞浸润；而干预1组、2组(即C组和D组)和治疗1组(即E组)上述肝组织病理改变明显减轻,肝细胞肿胀坏死及炎性细胞浸润也较损伤组明显改善；治疗2组(即F组)、Ⅰ组和Ⅳ组的病理改善不明显；注射高浓度CGRP(即Ⅱ、Ⅲ组)可减轻肝损伤的病理变化；注射高浓度CGRP8-37(即Ⅴ、Ⅵ组)加重肝脏的病理损伤。结论：(1)急性肝损伤后体内CGRP含量明显降低,证明CGRP在急性肝炎的发生、发展中可能发挥重要的作用。(2)不同时段注射外源性CGRP能够通过改变肝脏组织的灌注而影响急性肝损伤时肝脏微循环障碍的程度和病理改变,提示CGRP对肝脏炎症具有一定的抑制和治疗作用并有时间依从性。(3)注射不同浓度CGRP能增加肝脏的血液灌注量及血流速,适当增加CGRP注入剂量时微血管扩张反应增强,微循环情况改善,浓度低则效应缓；注射不同浓度CGRP受体拮抗剂CGRP8-37后,只在高浓度时肝脏的平均血流灌注量、血液流速降低；在低浓度时肝脏的平均血流灌注量、血液流速改变不明显,从另一个角度证明CGRP作用大量减少时,肝脏微循环障碍加重,且两者呈明显的负相关。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
符号说明  11-12
前言  12-15
材料和方法  15-18
结果  18-21
讨论  21-33
附图  33-36
结论  36-37
展望  37-38
参考文献  38-40
文献综述  40-51
  参考文献  49-51
致谢  51-52
攻读学位期间发表的论文  52-53
学位论文评阅及答辩情况表  53

相似论文

  1. Ang（1-7）/MAS通路对长期高脂喂养大鼠胰岛微循环及其功能的影响,R587.1
  2. 纤维介素在脑急性缺血再灌注微循环障碍中的作用研究,R743
  3. 降钙素基因相关肽在寻常型银屑病患者中的表达及其意义研究,R758.63
  4. 降钙素基因相关肽与维吾尔族、汉族脑梗死的关系,R743.3
  5. 颅内动脉瘤栓塞术中内皮素和降钙素基因相关肽的变化以及尼莫酮对其的影响,R614
  6. 缬沙坦与缬沙坦乙酯降血压和抑制心血管重构及机制研究,R544.1
  7. 外周血CGRP、SP水平及HRV与冠状动脉粥样硬化病变的关系研究,R541.4
  8. 活血通络法治疗高血压病合并微循环障碍的临床研究,R259
  9. 基于交通微循环的城市核心区路网系统优化与应用,U491.13
  10. 精氨酸对脂多糖刺激仔猪肝脏损伤的缓解作用及其机理,S828.5
  11. 不同运动量对血管性痴呆防治作用的研究,R749.13
  12. rhG-CSF经鼻靶向中枢给药对SAH后继发性脑缺血损伤的保护作用,R743.3
  13. 外周5-HT_（2A）受体在神经病理性疼痛中的作用机制,R741
  14. 丹参联合胰岛素样生长因子-1对骨折愈合影响的实验研究,R683
  15. 外源性bFGF对坐骨神经损伤后脊髓运动神经元和DRG感觉神经元CGRP变化的影响,R651.3
  16. 降钙素基因相关肽与糖尿病肾病的关系研究,R587.2
  17. 新疆哈萨克族EH患者血浆降钙素基因相关肽和一氧化氮水平的相关性研究,R544.1
  18. TNFα诱导大鼠心肌微血管内皮细胞纤维介素表达及功能的研究,R541
  19. 基于显微图像技术的四物汤调节微循环机制研究,R285.5
  20. 益骨颗粒治疗骨质疏松的药效及机理研究,R285.5
  21. 经鼻脑靶向应用外源性CGRP对大鼠SAH后脑血管痉挛和微循环异常的缓解作用,R743.3

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com