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BNIP3在人髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

作　者: 罗靖
导　师: 程宏伟；冯春国；徐培坤
学　校: 安徽医科大学
专　业: 外科学
关键词: BNIP3 髓母细胞瘤免疫组化预后 Cox回归分析
分类号: R739.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:BNIP3是从人胎肝文库中克隆的具有抑瘤活性的基因,文献报道在人体多种肿瘤组织中有异常表达。近年来,BNIP3与肿瘤的相关性研究已经成为肿瘤基础性研究方面一个新的热点,但其在人髓母细胞瘤方面的研究国内外尚未见文献报道。本研究将通过免疫组织化学方法检测BNIP3在髓母细胞瘤中的表达情况,并探讨其与髓母细胞瘤患者预后的关系。方法:(1)选取2001年1月至2008年1月安徽医科大学神经外科手术切除存档的髓母细胞瘤标本30例(已排除手术死亡病例),脑外伤减压手术时切除的正常小脑组织标本10例。30例髓母细胞瘤病例中,男22例,女8例,男女比例2.75:1,年龄3-34岁,平均年龄13.4岁。所有病例术后均接受全头颅及椎管放疗,部分病例接受化疗。(2)通过门诊、信件、电话等方式对本组全部30例患者进行随访。生存期从确立诊断之日起计算,终止日期为死亡日期或末次随访日,所有病例随访最后截止日期为2009年1月。(3)采用免疫组织化学S-P法。HIF-1α多克隆抗体和BNIP3单克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司,SP免疫组织化学试剂盒和DAB显色剂购自北京中杉金桥生物科技有限公司。BNIP3和HIF-1α工作液浓度均为1:100,具体操作按说明书染色步骤进行,微波修复抗原,以PBS代替一抗作阴性对照。(4)以细胞质和(或)细胞核中出现黄色、棕黄色或棕褐色颗粒为阳性细胞,每张切片随机观察5个高倍视野,每个视野计数100个细胞中的阳性细胞数,取均值,计算平均着色百分比,≥10%为阳性表达,<10%为阴性表达。(5)采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理,分别采用卡方检验、Fisher精确检验、Spearman相关分析、Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险回归模型等统计学方法进行统计分析。先进行单因素COX回归分析,把P小于0.20的因素作为有统计学意义的变量,最后把单因素有意义的变量放入多因素模型,方法采用逐步回归的分析进行多元COX回归分析。结果:(1)30例髓母细胞瘤标本中,19例BNIP3表达阳性,阳性表达率63.3%,BNIP3主要表达于细胞核,部分细胞质中也有表达,为棕褐色反应产物,阳性表达以肿瘤坏死区域周围更为显著;17例HIF-1α表达阳性,阳性表达率为56.7%,HIF-1α在细胞核和细胞质中均有表达,为棕褐色反应产物;两者在正常小脑组织中均无表达。BNIP3和HIF-1α在髓母细胞瘤和正常小脑组织表达差异有显著意义(P<0.01);同时,两者在髓母细胞瘤组织中的表达呈正相关(r=0.451,P=0.012)。(2)Kaplan-Meier生存分析提示BNIP3表达阳性组的累计生存情况较阴性组差,对数秩检验(Log-rank test),X2=12.60,P=0.000。(3)按照Cox比例风险模型各因素量比,以性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、伴发脑积水情况、脑干侵袭程度、肿瘤切除率、BNIP3为变量,进行单因素COX回归分析,把P<0.20的因素作为有统计学意义的变量,最后把单因素有意义的变量(年龄、肿瘤切除率、BNIP3)放入多因素模型,采用逐步回归的分析方法进行多元COX回归分析。结果表明,影响髓母细胞瘤预后独立的因素为BNIP3(P<0.01),其比值比(OR)为5.350,OR值大于1,提示BNIP3是一个独立危险因素。结论:(1)BNIP3高表达在髓母细胞瘤的发生、发展中可能具有重要作用;(2)BNIP3的表达情况可以作为判断髓母细胞瘤预后的一项指标;(3)BNIP3有望成为髓母细胞瘤基因治疗中的一个新的分子靶标。

BNIP3在人髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

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