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太白楤木皂苷抗衰老作用及机制研究

作　者: 郭育
导　师: 李金钢
学　校: 陕西师范大学
专　业: 动物学
关键词: 太白楤木衰老抗氧化活性氧
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

衰老是一种正常的生物学过程,是生物在生命过程中必然发生的一种现象。当生物衰老时,机体的功能及生理过程发生失调,这是众多衰老相关疾病发生的基础。虽然衰老是不可避免的,但是有效的药物和方法可以延缓衰老。近年来人口老龄化的问题日益严峻,使得衰老机制研究变得尤为重要,对于抗衰老药物的研发也变得更加紧迫。太白楤木(Aralia taibaiensis)是五加科榴木属植物,属于太白七药之一,它的茎枝、茎皮、根、根皮及叶均可入药。太白楤木的主要成分有皂苷类、挥发油类和一些微量元素等。我们前期的实验结果发现太白稳木皂昔具有很好的抗氧化功效,抗氧化是目前较为公认的抗衰老途径,因此我们设想太白楤木皂苷很可能具有很好的抗衰老作用。本课题主要研究太白楤木皂苷对D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠的抗衰老作用并探讨其中可能的机制。方法：本研究选用D-gal(注射剂量为150mg/kg-d)皮下注射建立大鼠衰老模型,并用太白楤木皂苷(灌胃剂量为200mg/kg-d)作为药物干预。观察太白楤木皂苷对衰老指标—胸腺、脾脏系数、晚期糖基化终末产物(AGEs)、β-半乳糖苷酶,氧化应激相关指标—脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2),抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GR)和还原型谷胱甘肽(GSH)的影响。用Western Blot检测代表性脏器肝脏中Fox O家族转录因子3a(FOXO3a)、细胞外信号调节酶(Erkl/2)、蛋白激酶B (Akt)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、核因子2相关因子2(Nrf2)、细胞加氧合酶1(HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)、SOD1、SOD2和CAT蛋白表达的变化。结果：(1)大鼠注射D-gal10周后,基本状态较差。模型组大鼠的胸腺系数和脾脏系数显著低于对照组(P<0.05),给予太白楤木皂苷保护,能够显著拮抗胸腺系数和脾脏系数的降低(P<0.05)。(2)模型组大鼠血清中AGEs水平显著高于对照组(P<0.05),给予太白楤木皂苷保护,能显著抑制血清中AGEs水平的升高(P<0.05)。(3)模型组大鼠肝组织中β-半乳糖苷酶的活性显著高于对照组,给予太白楤木皂苷保护,显著降低肝组织中β-半乳糖苷酶的活性。(4)模型组大鼠氧化应激相关指标MDA、H2O2显著高于对照组(P<0.05),给予太白楤木皂苷保护,显著抑制MDA与H2O2水平的升高(P<0.05)。(5)模型组大鼠抗氧化酶(SOD、CAT和GR)的活性及GSH的含量也显著低于对照组(P<0.05),给予太白楤木皂苷保护,能够有效拮抗这几种抗氧化酶的活性及GSH含量的降低(P<0.05)。(6)模型组大鼠肝组织中Erk1/2、p38、JNK、Akt、FOX03a的磷酸化水平与对照组比较明显升高(P<0.05),而Nrf2及p-Nrf2、HO-1、GCLC、 GCLM、SOD2和CAT的表达显著降低(P<0.05)。给予太白楤木皂苷保护,能够显著抑制Erk1/2、p38、JNK、Akt、FOX03a磷酸化水平的升高(P<0.05),拮抗Nrf2及p-Nrf2、HO-1、GCLC、GCLM、SOD2和CAT表达的降低(P<0.05)。结论：1. D-gal能引起大鼠机体衰老样改变,太白楤木皂苷具有很好的抗衰老保护作用。2. D-gal能够引起机体活性氧(ROS)水平增加,抗氧化能力降低,产生氧化应激。太白楤木皂苷可以显著提高衰老大鼠体内SOD、CAT和GR的活性以及GSH的含量,增加了机体的抗氧化能力,加速ROS的清除,抑制H2O2、MDA、和AGEs水平的升高,从而达到抗衰老的生物学作用。3.太白楤木皂苷一方面通过调控Akt/FOXO3a通路抑制衰老大鼠机体中Akt的磷酸化水平,进而抑制FOXO3a的磷酸化水平,促进其下游抗氧化酶SOD2和CAT的表达；另一方面通过调控MAPKs/Nrf2通路促进衰老大鼠机体细胞核中Nrf2及其磷酸化水平,提高其转录活性,进而上调其下游抗氧化酶HO-1、GCLC和GCLM的表达。两条通路共同作用,提高了机体抗氧化能力,减轻了ROS的氧化损伤作用,从而达到抗衰老的生物学作用。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-10
第1章文献综述  10-22
  1.1 衰老的概述  10-11
  1.2 衰老学说  11-13
  1.3 自由基与活性氧  13-14
  1.4 抗氧化剂与抗衰老  14-16
  1.5 中药抗衰老的研究进展  16-18
  1.6 太白楤木的研究进展  18-22
第2章太白楤木皂苷抗衰老作用及机制研究  22-56
  2.1 实验材料与方法  22-33
  2.2 结果  33-50
  2.3 讨论  50-56
结论  56-58
参考文献  58-65
致谢  65-66
攻读硕士学位期间科研成果  66

太白楤木皂苷抗衰老作用及机制研究

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