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PPARγ激动剂对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型氧化应激和胰岛功能的影响

作　者: 蔡姗姗
导　师: 周燕
学　校: 桂林医学院
专　业: 呼吸内科学
关键词: 间歇性缺氧（IH）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）氧化应激胰岛功能吡格列酮
分类号: R766
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferatorsactivated receptor,PPAR)γ激动剂-吡格列酮对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Ostructive sleep apnoea/hyopnoea syndrome,OSAHS）模型氧化应激和胰岛功能的影响。方法：雄性SD大鼠24只随机分为常氧对照组（对照组）、间歇性低氧组（模型组）、吡格列酮药物干预组(干预组)，每组8只大鼠。模型组、干预组大鼠循环给予氮气和氧气(舱内最低氧浓度达6％-8％，维持20-25s，然后恢复至2l％，90s/次，8h／d)，对照组大鼠常规饲养。干预组给于吡格列酮10mg/(kg.d)灌胃，对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。造模第8周结束后，采用ELASA法检测大鼠血清TNF-α、IL-8、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)，胰岛素；硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量；比色法检测大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）；葡萄糖氧化酶法检测血糖。采用稳态模型法（HOMA）计算各组大鼠的胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），评估胰岛功能。RT-PCR及western blotting分别检测胰腺组织NF-κB表达水平。结果：与对照组比较，模型组及干预组大鼠胰岛β细胞功能指数下降，血清TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α表达水平升高，GSH-Px表达下降，胰腺组织NF-κBmRNA及蛋白表达上调，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，干预组大鼠予吡格列酮治疗后胰岛β细胞功能指数上升，血清TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α表达水平降低，GSH-Px表达上升，胰腺组织NF-κBmRNA及蛋白表达下调，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。相关分析示HOMA-β与TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α水平负相关，与GSH-Px水平正相关(P<0.05或P<0.01)。结论：OSAHS动物模型存在胰岛功能受损，氧化应激反应参与了OSAHS的发生发展，间歇性低氧所致的氧化应激可能是OSAHS胰岛功能损伤的重要机制，过氧化酶体增殖物激活受体（PPAR)γ激动剂-吡格列酮可能通过调节OSAHS胰岛β细胞内氧化性物质含量，拮抗氧化应激损伤，改善胰岛β细胞的代谢和分泌功能。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
英汉缩略词对照表  9-11
前言  11-13
1 材料与方法  13-28
  1.1 试验材料与仪器  13-15
  1.2 实验方法  15-27
    1.2.1 模型建立  15-16
    1.2.2 胰腺组织一般形态学改变  16-17
    1.2.3 血清学指标检测  17-20
    1.2.4 RT-PCR 检测胰腺组织 NF-κB mRNA  20-23
    1.2.5 Western blotting 检测胰腺组织 NF-κB 蛋白  23-27
  1.3 统计学方法  27-28
2 结果  28-32
  2.1 一般情况  28
  2.2 胰腺组织形态学改变  28-29
  2.3 血清 TNF-α、IL-8、8-iso-PGF2α、MDA、GSH-Px 检测结果  29-30
  2.4 空腹血糖、胰岛素及胰岛β细胞功能指数  30
  2.5 HOMA-β与 TNF-α、IL-8、8-iso-PGF2α、MAD、GSH-Px 的相关关系  30
  2.6 胰腺组织 NF-κB mRNA 表达  30-31
  2.7 胰腺组织 NF-κB 蛋白表达  31-32
3 讨论  32-39
  3.1 OSAHS 大鼠模型的建立方法  32-33
  3.2 OSAHS 对大鼠氧化应激的影响  33-35
  3.3 OSAHS 对大鼠胰岛功能的影响  35-36
  3.4 吡格列酮对 OSAHS 模型氧化应激的抑制作用和对胰岛功能的保护作用  36-38
  3.5 研究展望  38-39
4 结论  39-40
参考文献  40-45
综述  45-56
  参考文献  52-56
攻读学位期间发表的学术论文目录  56-57
致谢  57-58
桂林医学院硕士研究生学位论文答辩资格审查表  58

PPARγ激动剂对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型氧化应激和胰岛功能的影响

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