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长春瑞滨脂质体对人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR耐药逆转作用研究

作　者: 秦雁
导　师: 陈鸿雁
学　校: 重庆医科大学
专　业: 耳鼻咽喉头颈外科学
关键词: 人喉癌耐药细胞株 长春瑞滨 脂质体 多药耐药
分类号: R739.65
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：研究长春瑞滨脂质体对人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR耐药逆转作用及探讨其可能存在的机制。方法：以人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR为研究对象。分为长春瑞滨脂质体（liposomal vinorelbine，VNB-L）组、长春瑞滨（liposomalvinorelbine，VNB）组、脂质体空泡组、对照组（无药物）分别作用该细胞株，进行以下实验研究。1.采用CCK8法检测Hep-2/ADR细胞株的耐药指数（RI），确定该细胞株具备多药耐药性。2.比较长春瑞滨脂质体（VNB-L）和游离长春瑞滨脂质体载药系统（VNB）以及脂质体空泡组对人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR的增殖抑制作用，分别计算各组IC50。3. RT-PCR检测长春瑞滨脂质体（VNB-L）和游离长春瑞滨（VNB）作用于人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR后MDR1mRNA、GST-π mRNA表达水平变化。4. western blot检测长春瑞滨脂质体（VNB-L）和游离长春瑞滨（VNB）作用于人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR后P-gp、GST-π蛋白表达水平变化。结果：各浓度脂质体空泡组作用人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR抑制率均小于3%，无明显细胞毒性，同课题组前期实验相符[1]，不纳入统计分析及RT-PCR及Western blot实验。1.Hep-2/ADR细胞株对DDP、5-FU、ADR的耐药指数分别为：3.76、4.37、11.37，具有多药耐药性，符合本次实验要求。2.长春瑞滨脂质体（VNB-L）和游离长春瑞滨（VNB-L）分别作用人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR，同浓度下的VNB-L组的对耐药细胞的增殖抑制率明显高于VNB组，差异具有统计学意义（P＜0.05），VNB-L组的IC50为0.175ug/ml，VNB组的IC50为0.859ug/ml，前者IC50约为后者1/4-1/5。3.在RT-PCR检测结果中，见MDR1、GST-π基因表达于Hep-2/ADR耐药细胞株，药物作用的两实验组，VNB组MDR1mRNA、GST-πmRNA表达上调，VNB-L组MDR1mRNA、GST-π mRNA表达下调，对比空白对照组（无药物组），差异具有统计学意义（P<0.05）。4.western blot检测结果，可见P-gp、GST-π表达于Hep-2/ADR耐药细胞株，药物作用的两实验组，VNB组作用后P-gp、GST-π表达上调，VNB-L实验组P-gp、GST-π表达下调，分别对比空白对照组(无细胞组)，差异具有统计学意义（P<0.05）,结果与PCR相符。结论：1.CCK8实验中可见同种浓度的VNB-L组和VNB组作用于人喉癌耐药细胞株Hep-2/ADR后，增殖抑制率呈浓度依赖关系，且前者对细胞的增殖抑制率(IR)高于后者，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明脂质体作为载药系统显著增加了药物的细胞毒性，提高了药效。2. Hep-2/ADR细胞株稳定表达耐药相关基因及蛋白MDR1/P-gp、GST-π，再一次确定了该细胞株的耐药稳定性。VNB作用该细胞株后MDR1/P-gp、GST-π表达上调（差异具有统计学意义，P＜0.05），提示VNB引起的耐药可能与P-gp经典通路相关，并且有GST-π介导。3.VNB经过脂质体包载后又能降低P-gp、GST-π蛋白表达（差异具有统计学意义，P＜0.05），提示VNB-L可通过对抗MDR1/P-gp、GST-π介导耐药途径逆转Hep-2/ADR细胞株的耐药性，为临床筛选化疗选药提供一定的实验室依据。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-7
摘要  7-10
ABSTRACT  10-13
前言  13-14
1 材料与方法  14-26
2 实验结果  26-32
3 讨论  32-34
全文总结  34-35
参考文献  35-38
文献综述  38-46
  参考文献  43-46
致谢  46-47
攻读硕士期间发表的文章  47-48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 喉肿瘤
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