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自噬通过激活上皮—间质转化促进肝癌细胞侵袭

作　者: 郭瑜
导　师: 郑启昌
学　校: 华中科技大学
专　业: 肝胆外科
关键词: 饥饿自噬上皮间质转化侵袭转移
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 9次
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内容摘要

目的：明确自噬对肝癌细胞侵袭行为的作用及其机制方法：以不含营养物质和血清的Hank平衡盐溶液（Hank’s Balanced Salt Solution，HBSS）孵育HepG2和BEL7402肝癌细胞6h作为饥饿处理诱导肝癌细胞自噬活性的增高，以Transwell法检测饥饿处理对肝癌细胞侵袭性的影响。用免疫印迹和免疫荧光技术检测HepG2和BEL7402肝癌细胞在不同处理情况下上皮标志物、间质标志物和MMP-9表达情况的差异，探讨上皮-间质转换（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）在自噬诱导的肝癌细胞侵袭性增加中的作用。通过转染针对Atg3和Atg7的siRNA或加入氯喹的方式抑制肝癌细胞的自噬活性；以重组TGF-β1及SIS3分别激活和阻断TGF-β/Smad3信号通路，观察对肝癌细胞自噬活性和（或）TGF-β/Smad3信号通路的活性进行干预后，肝癌细胞自噬诱导的侵袭性增加及伴随的自噬活性、上皮标志物、间质标志物和MMP-9表达情况的改变，探讨自噬影响肝癌细胞侵袭性的确切机制。结果：饥饿处理可有效诱导HepG2和BEL7402肝癌细胞的自噬活性和侵袭性的升高，并伴随着上皮标志物表达降低和间质标志物、MMP-9表达升高。上述饥饿诱导的肝癌细胞侵袭性的升高和上皮标志物、间质标志物、MMP-9的表达水平的改变可因由Atg3和Atg7的沉默和氯喹的加入引起的自噬缺陷而被抑制。由肝癌细胞自噬缺陷引起的饥饿处理时肝细胞侵袭性升高和上皮标志物、间质标志物、MMP-9表达水平改变受阻可因外源性TGF-β1的加入而逆转。而SIS3的加入则可以在不抑制肝癌细胞自噬活性升高的情况下抑制由饥饿处理诱导的肝癌细胞侵袭性升高、上皮标志物表达降低和间质标志物、MMP-9表达升高。结论：自噬通过激活TGF-β/Smad3信号通路促进EMT介导的肝癌细胞侵袭。

全文目录

英文缩略词表  7-8
摘要  8-10
Abstract  10-12
绪言  12-17
  1.1 选题背景  12-13
  1.2 研究目标  13
  1.3 研究内容  13-15
  1.4 参考文献  15-17
前言  17-18
材料与方法  18-26
结果  26-35
讨论  35-38
附图  38-40
参考文献  40-44
综述  44-49
  参考文献  47-49
致谢  49-50
攻读学位期间发表论文目录  50

自噬通过激活上皮—间质转化促进肝癌细胞侵袭

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