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活血养血法干预COPD大鼠气道重塑相关细胞因子的初步研究

作　者: 管翰粟
导　师: 袁嘉丽
学　校: 云南中医学院
专　业: 中西医结合基础
关键词: 四物汤 COPD 气道重塑活血养血法细胞因子调节作用
分类号: R563.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：本课题依据活血养血治法，通过选用四物汤干预COPD 气道重塑大鼠模型病变情况及气道重塑相关细胞因子VEGF、TGF-β1的表达水平及MMP-9/TIMP-1平衡作用，以期初步揭示四物汤延缓COPD大鼠气道重塑病变的作用机理，为四物汤的临床应用提供新的思路和实验研究基础。方法：1.复制COPD气道重塑大鼠模型：取SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、COPD气道重塑模型组、四物汤高、中、低剂量组；除正常对照组外，余下各组于实验第1天、第14天用向气管内注入1mg/kg的LPS；于实验第2天~第28天（第14天除外）将上述分组大鼠置于自制有机玻璃烟熏箱内，注入香烟烟雾，30min/天；2.进行药物干预：造模结束后进行四物汤高、中、低剂量药物灌胃给药对模型大鼠进行药物干预，为期30天。3.指标检测：（1）观察各实验组大鼠行为学改变，制作肺组织病理切片进行镜下观察肺内细支气管及血管周围炎性浸润及气道壁结构改变状况等；（2）取大鼠血清应用酶联免疫吸附法，检测VEGF、TGF-β1、MMP-9/TIMP-1含量水平。结果：1.行为学观察与COPD气道重塑模型组大鼠相比，四物汤高、中、低剂量药物干预组大鼠症状、体征有不同程度减轻，症状、体征有较大改善，在饲养过程中，毛色光泽度好，整体情况较好。2.大鼠肺组织及气道病理形态学特征肺组织病理切片可观察到四物汤高、中、低剂量药物干预组与COPD气道重塑模型组相比，肺内细支气管及血管周围炎性细胞有所减少，尤其是高剂量组较明显，气道壁结构较完整，气道上皮黏液分泌物减少。3.血清相关细胞因子水平①模型组大鼠血清中TGF-β1、VEGF的含量明显高于正常组大鼠，具有显著性差异（P＜0.01），模型组大鼠血清中MMP-9/TIMP-1比值失衡严重（＜1）,相比较正常组的接近1:1的比值差异明显；②四物汤药物干预组与模型组大鼠相比较其对TGF-β1、VEGF两项检测指标有下调作用（P＜0.01）；对MMP-9/TIMP-1的比值有显著调节作用。结论：1、四物汤对COPD气道重塑大鼠肺组织支气管及血管周围炎性细胞浸润，气道的炎症状态有一定改善作用。2、四物汤可降低COPD气道重塑大鼠血清中TGF-β1、VEGF的含量，调节MMP-9/TIMP-1失衡状态,抑制成纤维细胞和内皮细胞的生长，降解胶原的合成以及支气管壁和血管壁的基质沉积，减缓COPD气道重塑病变。3、中医活血养血法可通过活血使气道重塑关键因子TGF-β1、VEGF的表达降低，调节MMP-9/TIMP-1平衡，从而阻止细胞外基质的病理性增生，干预COPD气道结构重塑。

全文目录

摘要  7-9
Abstract  9-12
引言  12-18
  参考文献  16-18
第一部分实验研究  18-28
  1. 技术路线  18-19
  2. 主要仪器与设备  19
  3. 实验动物  19
  4. 实验药物及制备  19-20
  5. 实验检测指标选择依据及意义  20
  6. 实验方法  20-23
  7. 统计学处理  23
  8. 实验结果与分析  23-28
第二部分讨论  28-33
  1．关于慢性阻塞性肺病大鼠气道重塑模型的复制  28
  2. 运用活血养血法防治 COPD 气道重塑的理论基础  28-30
  3．四物汤对 COPD 气道重塑病变干预的实验研究  30
  4. 四物汤对 COPD 气道重塑 TGF-Β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1 血清含量的影响  30-31
  5. 四物汤治疗 COPD 气道重塑的应用前景  31-33
参考文献  33-35
结论  35-36
文献综述  36-42
  1. 气道重塑的概念及其发生机制  36-37
  2. COPD 与气道重塑  37-38
  3. 慢性阻塞性肺病气道重塑的中医认识  38-40
  参考文献  40-42
攻读学位期间发表文章情况  42-43
致谢  43

活血养血法干预COPD大鼠气道重塑相关细胞因子的初步研究

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