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Nrf2-ARE通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

作　者: 熊珍妮
导　师: 吴友平
学　校: 南昌大学医学院
专　业: 心血管内科
关键词: 心肌缺血再灌注损伤 Nrf2-ARE信号通路抗氧化作用抗炎症反应
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：本研究采用建立心肌缺血再灌注模型，莱菔硫烷激活Nrf2-ARE信号通路，观察Nrf2-ARE信号通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤心肌保护作用及相关机制探讨。方法：1.本实验采用清洁级，雄性，性成熟，C57小黑鼠45只，在左冠状动脉前降支结扎制造心肌缺血再灌注模型（缺血30分钟）。2.将实验小鼠随机分为三组：单纯心肌缺血再灌注组（模型组）、心肌缺血再灌注+莱菔硫烷（Nrf2激活剂，SFN）干预组（干预组）、假手术组（对照组）；每组又按术后1、3、5d三个时间点各分为3个亚组（n=5）。3.干预组给予莱菔硫烷按1mg/kg腹腔给药，术后1次/d；模型组和假手术组分别腹腔注射等量生理盐水，术后1次/d。4.每组于相应时间点（术后1d、3d、5d）取出心脏，将所需心肌组织行HE染色观察心肌病理形态学变化以及组织免疫荧光检测Nrf2/HO-1双标阳性细胞。5.对所得数据进行统计学分析，观察Nrf2-ARE信号通路对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制探讨。结果：1）与模型组及假手术组相比，干预组炎症损伤减轻；2）干预组Nrf2/HO-1双标阳性细胞高于模型组及假手术组（P<0.05）。结论：1）小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中存在急性炎症损伤；2）莱菔硫烷激活Nrf2-ARE信号通路可减轻心肌缺血再灌注损伤模型炎症反应，提高HO-1抗氧化酶的表达，提高心肌保护作用。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
中英文对照与缩略词一览表  8-9
第1章引言  9-12
  1.1 心肌缺血再灌注损伤的背景  9
  1.2 心肌缺血再灌注后心肌细胞的氧化反应、炎症反应  9-10
  1.3 Nrf2-ARE 通路调节内源性抗氧化和心肌保护  10-11
  1.4 HO-1 介导心肌保护  11
  1.5 目前待解决的问题及研究意义  11-12
第2章材料与仪器  12-14
  2.1 材料  12-13
    2.1.1 主要试剂  12
    2.1.2 主要试剂的制备  12-13
  2.2 仪器  13-14
第3章实验方法  14-17
  3.1 小鼠心肌缺血再灌注模型制作  14-15
  3.2 给药剂量及途径  15
  3.3 实验分组及取材  15
  3.4 小鼠心电图检测  15-16
  3.5 光镜观察切片  16
  3.6 免疫荧光检查步骤  16
  3.7 统计学处理  16-17
第4章结果  17-22
  4.1 心肌组织病理学观察  17-18
  4.2 小鼠心电图检测  18-19
  4.3 免疫荧光双标法检测 Nrf2、HO-1  19-22
第5章讨论  22-25
  5.1 心肌缺血再灌注损伤模型的建立  22-23
  5.2 Nrf2-ARE 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的机制  23
  5.3 HO-1 对缺血再灌注心肌的保护作用  23-25
第6章总结与展望  25-26
  6.1 全文小结  25
  6.2 本研究的不足之处及进一步工作的方向  25-26
致谢  26-27
参考文献  27-32
综述  32-38
  参考文献  37-38

Nrf2-ARE通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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