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刺五加方对家兔心肌缺血再灌注的保护作用及机制

作　者: 韩艳梅
导　师: 冯浩楼
学　校: 河北大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 心肌缺血再灌注损伤 刺五加方 氧自由基 黏度 凋亡
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:本研究采用心肌缺血再灌注损伤家兔作为模型,研究刺五加方对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及作用机理,为新药开发提供科学依据。方法:24只日本大耳白兔随机分为3组:假手术组(A组)、模型组(B组)、刺五加方组(C组)。各组动物分别以等量生理盐水和药物灌胃,每天10ml/kg。7周后于末次灌胃1h行手术。各组动物耳缘静脉注射25%氨基甲酸乙酯(4ml/kg)进行麻醉,背位固定,颈正中切口气管插管。胸正中切口暴露心脏,划破心包膜,钳夹左心耳,轻轻上提外翻,左心耳根部下方2-3mm穿丝线缝扎冠状动脉左前降支(A组只穿线不结扎),30min后松开结扎线,使冠状动脉灌流再通3 h。各实验组分别于灌注3h动脉取血,测定血液流变学指标;取血后迅速处死动物,取缺血心肌组织约100mg,制成组织匀浆,采用全自动生化分析仪测定SOD、GSH-Px活性、MDA含量变化;采用免疫组化SABC法检测各组心肌组织中Bcl-2和Bax表达。使用心电图机记录结扎前、结扎后5min、20min、40min及灌注1h、3h的II导联心电图,测定比较缺血前、后各时段内ST段的变化。结果:1模型组与假手术组比较,MDA显著上升;刺五加方组MDA明显低于模型组,差异有显著性。模型组与假手术组相比,SOD,GSH-Px活性明显降低,差异有显著性;刺五加方组可显著提高血清SOD及GSH- Px活性,与模型组比较差异显著。2模型组NO和NOS活性明显低于假手术组和刺五加方组,说明刺五加方可以显著增加心肌组织NO生成和NOS活性。3模型组与假手术组相比,全血低切、高切黏度、血浆黏度等均有非常显著性差异,说明模型制备成功。刺五加方组能明显降低急性心肌缺血再灌注损伤状态下家兔的全血低切和高切黏度、血浆黏度,与模型组比较具有显著性差异。4刺五加方组心肌组织中Bcl-2的含量高于模型组,Bax的含量低于模型组,差别有统计学意义,而与假手术组心肌组织中Bcl-2和Bax的含量无差别。结论:1刺五加方明显降低血黏度指标,改善迟缓、粘滞的血液流动,改善心肌微循环;标Ⅱ导联心电图ST段呈下降趋势,从而保护缺血再灌注心脏。2刺五加方能明显降低缺血再灌注心肌组织MDA含量,增加NO、SOD、GSH-PX和NOS活性,提示其具有明显清除氧自由基保护心肌组织作用。3刺五加方促进心肌组织Bcl-2表达,抑制Bax表达,发挥抑制心肌细胞凋亡作用,说明刺五加方保护心肌的作用与调控Bcl-2和Bax的表达有关。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-11
英文缩略词表  11-12
第1章 序言  12-13
第2章 实验部分  13-20
  2.1 材料与方法  13-14
    2.1.1 实验材料  13
    2.1.2 实验方法  13-14
  2.2 实验结果  14-17
    2.2.1 刺五加方对缺血再灌注损伤家兔ST 段的影响  14-15
    2.2.2 刺五加方对兔心肌缺血再灌注后心肌组织SOD、MDA 和GSH-Px 的影响  15
    2.2.3 刺五加方对家兔心肌缺血再灌注后心肌组织NO 和NOS 的影响  15-16
    2.2.4 刺五加方对缺血再灌注损伤家兔血液流变性的影响  16
    2.2.5 刺五加方对家兔心肌缺血再灌注后心肌组织Bcl-2 和Bax 表达的影响  16-17
  2.3 讨论  17-20
    2.3.1 刺五加方可改善家兔心肌缺血再灌注后血黏度指标和ST 段  17
    2.3.2 刺五加方通过清除氧自由基保护缺血再灌注心肌组织  17-18
    2.3.3 刺五加方通过调控Bcl-2 和Bax 的表达保护保护缺血再灌注心肌组织  18-20
结论  20-21
参考文献  21-22
第3章 文献综述  22-28
  3.1 前言  22
  3.2 缺血再灌注损伤的概念  22
  3.3 IRI 发生机制  22-24
    3.3.1 氧自由基的产生  23
    3.3.2 心肌细胞凋亡  23
    3.3.3 高能化合物在IRI 中的改变  23
    3.3.4 钙聚集  23-24
  3.4 缺血再灌注损伤的治疗进展  24-26
    3.4.1 氧自由基清除剂  24
    3.4.2 减少钙聚集  24-25
    3.4.3 调节活性物质释放保护血管内皮  25
    3.4.4 抑制炎症介质等物质的释放  25-26
    3.4.5 保护线粒体，改善能量代谢  26
  3.5 刺五加与缺血再灌注损伤  26-28
    3.5.1 刺五加及其方剂  26-27
    3.5.2 刺五加方防治缺血再灌注损伤的进展  27-28
参考文献  28-30
致谢  30-31
攻读学位期间取得的科研成果  31

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