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ACE抑制剂和5-LOX抑制剂体外筛选模型研究

作　者: 林景瑞
导　师: 陈晓辉; 毕开顺; 乔延江
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 药物筛选 ACE 5-LOX 抑制剂
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本文以计算机模拟筛选得到的活性化合物为研究对象,应用体外筛选技术进行活性筛选,主要研究内容与结果如下：建立了紫外法ACEI的筛选模型。优化参数后确定了最佳反应条件,在此条件下测得卡托普利IC50为2.30 nmol·-1,与文献报道值相近,说明所建模型稳定可靠,可满足药物的体外活性筛选的要求。建立了HPLC法ACEI筛选模型。卡托普利IC50测定结果为1.04 nmol·L-1与文献报道相近,说明该模型稳定可靠。色谱柱为Brava BDS C18 (4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01%甲酸水溶液(25：75),柱温为30℃,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为228nm。酶解产物马尿酸在1.12-37.42μg·mL-1 (r=0.9999)范围内呈良好的线性关系。HPLC法分离效果和重复性均良好,结果准确可靠,可用于HA的检测,为ACEI活性测定提供了方法。建立了HPLC法5-LOX 抑制剂的筛选模型。齐留通IC50测定结果为6.5×10-5mol·L-1,与文献报道值相近,说明该模型稳定可靠,可用于药物的体外活性筛选。采用Brava BDS C18柱(4.6 mmx250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02%乙酸水,流速为0.8 mL·min-1,柱温为30℃,5-LOX的主要产物LTB4和5-HETE检测波长分别为275 nm和235 nm。LTB4和5-HETE分别在2.0-50.0μg·mL-1 (r=0.9999),5.0-125.0μg·mL-1 (r=1.0000)范围内呈良好的线性关系；方法回收率分别为100.0%和97.7%(RSD分别为1.1%,1.5%)；日内、日间精密度的RSD分别为0.7%,1.1%和0.3%,1.3%。建立了PAF诱导的兔血小板聚集模型,银杏内酯B的IC50测定结果为2.56×10-5mol·L-1,与文献报道相近,说明该模型稳定可靠,可用于评价药物对血小板聚集的抑制效果。建立了细胞色素P450活性测定模型。测定了齐留通对细胞色素P450活性的影响,齐留通对细胞色素活性有一定的促进作用,在1.60×10-6-2.00×10-5 mol·L-1的范围内有良好的的线性关系。

全文目录

中文摘要  8-9
ABSTRACT  9-13
第一章前言  13-21
  1.1 药物筛选研究概况  13-14
  1.2 血管紧张素转化酶研究概况  14-16
  1.3 5-脂氧合酶研究概况  16-19
  1.4 立体依据和研究思路  19-21
第二章 ACEI体外筛选模型的建立  21-39
  2.1 血清酶源紫外法筛选模型  22-25
  2.2 ACE精制酶液HPLC法筛选模型  25-29
  2.3 ACE粗酶液HPLC法筛选模型的建立及芍药苷抑制结果的测定  29-34
  2.4 血清酶源HPLC法筛选模型  34-38
  2.5 小结  38-39
第三章 5-LOX 抑制剂体外筛选模型的建立  39-49
  3.1 多型核白细胞筛选模型  39-43
  3.2 血小板聚集模型  43-45
  3.3 细胞色素P450模型  45-47
  3.4 小结  47-49
第四章结果与讨论  49-51
参考文献  51-55
发表文章目录  55-56
致谢  56-57
发表文章附录  57-65

ACE抑制剂和5-LOX抑制剂体外筛选模型研究

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