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厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂的研究

作　者: 王宁
导　师: 郭旻彤
学　校: 郑州大学
专　业: 药物分析学
关键词: 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂 HPLC法有关物质稳定性
分类号: R927
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：研究复方厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的制备处方、工艺并建立其质量研究的方法。方法：采用单因素试验,以厄贝沙坦和氢氯噻嗪两者的溶出度参数作为指标,筛选优化其制备处方；考察不同辅料对药物溶出度及处方的影响；采用HPLC法测定氢氯噻嗪和厄贝沙坦的含量、溶出度及该复方片的有关物质。结果：复方厄贝沙坦氢氯噻嗪片的最佳处方组成为厄贝沙坦150mg(57.7%)、氢氯噻嗪12.5mg(4.8%)、交联聚维酮2.6mg(1%)、乳糖84.5mg(32.5%)、聚维酮7.8mg(3%)、硬脂酸镁2.6mg(1%)。本文采用色谱柱：ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(4.6×150mm,5μm);流动相：乙腈-水相(0.02MKH2PO4, H3PO4调pH3.0)(40：60)；柱温：25℃；流速：1.0ml/min;检测波长：263nm作为该片剂含量和溶出度测定的方法。以峰面积(A)与标准系列溶液浓度(C)进行线性回归,其线性系数r均约为0.9999,其HCTZ在1.25μg/ml～18μg/ml、IST在15g/ml～210μg/ml范围内线性关系良好。采用同样的色谱柱、柱温、流速条件,以220nm为测定波长,乙腈-水相(0.02MKH2PO4, H3PO4调pH3.2)为流动相进行梯度洗脱进行该片剂有关物质的测定,结果表明该方法专属性良好,其已知杂质量控制在0.01%以下。结论：所设计的处方合理,工艺可行,稳定性良好；建立的HPLC方法快速、简便、可靠、灵敏度高,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂的质量研究。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-6
目录  6-11
图目录  11-13
表目录  13-14
英文縮略词表  14-15
第一章复方降压制剂及复方制剂中杂质的检查  15-34
  1 高血压简介  15-17
  2 复方降压制剂发展历程  17-18
  3 降压复方制剂的组方原则  18-19
  4 降压复方制剂种类  19-22
    4.1 利尿剂和ACEI或ARB复方制剂  19-21
      4.1.1 利尿剂和ARB类复方制剂  20-21
      4.1.2 利尿剂与ACEI类复方制剂  21
    4.2 利尿剂与β-受体阻滞剂  21
    4.3 含钙拮抗剂(CCB)类复方制剂  21-22
    4.4 同类复方制剂  22
  5 复方降压制剂的杂质的检查  22-31
    5.1 复方制剂杂质研究的特点  23
    5.2 国内外对复方制剂中杂质检查的控制现状及存在问题  23-25
    5.3 复方制剂中杂质的检测分析方法  25-31
      5.3.1 无机杂质的检查  25-26
      5.3.2 有关物质的检查  26-31
  参考文献  31-34
第二章前言  34-39
  1 简介  34-35
  2 研究现状  35-38
    2.1 药物的理化、药动学及药理学性质概述  35-37
      2.1.1 厄贝沙坦  35-36
      2.1.2 氢氯噻嗪  36
      2.1.3 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片  36-37
    2.2 制剂学研究概述  37-38
  3 研究目的及意义  38-39
第三章厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的处方前研究  39-64
  1 仪器与试药  39-40
    1.1 实验仪器  39
    1.2 试药  39-40
  2 实验方法与结果  40-62
    2.1 市售片片重及硬度测定  40
    2.2 市售片含量测定  40-50
      2.2.1 含量测定方法的建立  40-45
      2.2.2 方法学验证  45-49
      2.2.3 市售片中IST和HCTZ的含量测定  49-50
      2.2.4 小结  50
    2.3 市售片溶出度的测定  50-54
      2.3.1 溶出及测定条件  51
      2.3.2 标准曲线的绘制  51-53
      2.3.3 溶出度的测定  53
      2.3.4 溶出结果  53-54
    2.4 有关物质研究  54-62
      2.4.1 有关物质检测方法的建立  54-58
      2.4.2 系统适用性实验  58-60
      2.4.3 专属性试验  60-62
  3 讨论与结论  62-64
第四章厄贝沙坦氢氯噻嗪片的制备及处方优化  64-80
  1、仪器与试药  64-65
    1.1 实验仪器  64
    1.2 试药  64-65
  2. 处方筛选及优化  65-80
    2.1 辅料的选择  65-67
      2.1.1 稀释剂的选择  65
      2.1.2 崩解剂的选择  65-66
      2.1.3 黏合剂的选择  66-67
      2.1.4 润滑剂的选择  67
    2.2 处方设计的基本思路  67
    2.3 片剂的制备流程  67-68
    2.4 实验结果及分析  68-75
      2.4.1 崩解剂CCNa用量对药物释放的影响  68-71
      2.4.2 崩解剂CMS-Na用量对药物释放的影响  71-73
      2.4.3 崩解剂PVPP用量对药物释放的影响  73-75
    2.5 讨论  75-79
      2.5.1 崩解剂比例为1%  75-76
      2.5.2 崩解剂比例为2.5%  76-78
      2.5.3 小结  78-79
    2.6 结论  79-80
第五章厄贝沙坦氢氯噻嗪片的质量研究  80-88
  1 仪器与试药  80-81
    1.1 实验仪器  80
    1.2 试药  80-81
  2 片剂含量的测定  81
  3 溶出度测定  81-82
  4 有关物质测定  82-84
  5 稳定性考察  84-87
    5.1 影响因素试验  84-86
      5.1.1 高温实验  84-85
      5.1.2 高湿试验  85
      5.1.3 光照试验  85-86
    5.2 加速试验  86-87
  6 结论  87-88
全文结论  88-89
参考文献  89-90
致谢  90

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