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重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂或华蟾素抗肝癌血管生成的实验研究

作　者: 郑艳花
导　师: 王琳
学　校: 南京中医药大学
专　业: 中西医结合
关键词: 肝癌 H22皮下移植瘤 重组人血管内皮抑素/恩度 奥沙利铂 华蟾素注射液 抗血管生成 血管正常化
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合奥沙利铂或华蟾素对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的抑制作用及安全性,并探讨其机理。方法：建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤,移植瘤体积达约100mm3(一周时间)时开始分组给药。第一部分：96只己建立皮下H22肝癌移植瘤模型的小鼠随机分为6组：对照组(生理盐水d1-7)；奥沙利铂(dl-3)组；恩度(d1-7)组；恩度+奥沙利铂(d1-3)组；恩度+奥沙利铂(d4-6)组；恩度+奥沙利铂(d7-9)组。(1)测量移植瘤体积变化；(2)检测小鼠血清中VEGF和移植瘤微血管密度(MVD)；(3)检测相同重量移植瘤组织中Even blue的含量,间接反映可进入移植瘤组织化疗药物的量；(4)安全性观察：测量小鼠体重变化,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),检测肝、肾病理,观察有无肝肾损伤。第二部分：40只已建立皮下H22肝癌移植瘤模型的小鼠随机分为4组：对照组(生理盐水)；华蟾素组；恩度组；恩度+华蟾素组。生理盐水、恩度为皮下注射,华蟾素为腹腔注射,均连续用药14天。(1)测量移植瘤体积变化；(2)检测小鼠血清中VEGF和移植瘤MVD；(3)安全性观察：测量小鼠体重变化,检测各组小鼠血清中ALT、AST,检测肝、肾病理,观察有无肝肾损伤。结果：第一部分：(1)恩度+奥沙利铂(dl-3)组和恩度+奥沙利铂(d4-6)组移植瘤体积与对照组比较,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异无统计学意义。(2)恩度+奥沙利铂(d1-3)组、恩度+奥沙利铂(d4-6)组和恩度+奥沙利铂(d7-9)组均能有效降低血清VEGF和移植瘤MVD,与对照组比较,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异没有统计学意义。(3)第4天,恩度组移植瘤组织中Even blue的含量高于对照组,但差异并无统计学意义；第7天,恩度组Even blue的含量低于对照组,差异有统计学意义；第10天,恩度组与对照组比较,Even blue的含量无明显差异。(4)各组小鼠体重变化没有明显差异,ALT、AST及肝、肾HE病理结果显示,药物安全性良好,未见明显肝肾毒性。第二部分：(1)恩度+华蟾素组移植瘤体积较小,与对照组比较,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异无统计学意义。(2)华蟾素组与恩度+华蟾素组与对照组比较均能有效降低VEGF的表达,差异有统计学意义。恩度组与对照组比较,差异没有统计学意义。恩度+华蟾素组与对照组比较能有效降低移植瘤MVD,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异没有统计学意义。(3)各组小鼠体重变化没有明显差异,ALT、AST及肝、肾HE病理结果显示,药物安全性良好,未见明显肝肾毒性。结论：第一部分：(1)先用恩度3天后联合奥沙利铂和两药同步使用,均能有效抑制移植瘤生长,且先用恩度组作用更明显。(2)恩度联合奥沙利铂能有效增强抑制VEGF和MVD的作用,而恩度单药不能有效抑制VEGF和MVD。(3)第4天恩度组Even blue含量高于对照组,第7天对照组Even blue含量高于恩度组,第10天对照组与恩度组Even blue含量没有明显差别。可能在第4天存在血管正常化。(4)恩度、奥沙利铂治疗小鼠H22肝癌安全性良好。第二部分：(1)恩度或华蟾素单药对H22肝癌移植瘤的抑制作用均不显著,但两药联合后可显著抑制H22肝癌移植瘤的生长。(2)华蟾素单药可降低VEGF的表达,与恩度联合后不仅明显降低VEGF的表达,而且可降低移植瘤的MVD。(3)恩度、华蟾素注射液治疗H22肝癌安全性良好。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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