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大肠癌肝转移患者XRCC1基因多态性与奥沙利铂疗效相关性研究

作　者: 罗鹏飞
导　师: 曹培国
学　校: 中南大学
专　业: 肿瘤学
关键词: X线交错互补修复基因1 基因多态性 奥沙利铂 大肠癌
分类号: R735.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨XRCC1Arg399Gln基因多态性与大肠癌肝转移患者奥沙利铂化疗疗效的相关性。方法：46例经病理学确诊的大肠癌肝转移患者,所有患者均接受奥沙利铂+替加氟+亚叶酸钙方案化疗,至少3个周期。采用组织DNA提取/焦磷酸测序法检测46例患者肿瘤组织中XRCC1-Arg399Gln基因多态性。比较不同基因型在近期疗效、无进展生存期(PFS)、卡式评分、癌胚抗原(CEA)水平等方面的区别。结果：1.XRCC1Arg399Gln位点存在3种基因型,各基因型分布情况是：G/G基因型25例,占54.4%；G/A基因型15例,占32.6%；A/A基因型6例,占13.0%。2.46例患者化疗后总体疾病控制率(CR+PR+SD)为54.3%,G/G基因型为68.0%,G/A+A/A基因型为38.1%,两种基因型之间差别有统计学意义(P<0.05)3.G/G基因型患者化疗后KPS评分稳定+好转率为76.0%,G/A+ A/A基因型患者则为47.6%,两种基因型之间差别有统计学意义(P<0.05)。4.G/G基因型患者化疗后CEA水平降低+转阴率为47.6%,G/A+ A/A基因型患者则为17.6%,两种基因型之间差别有统计学意义(P<0.05)。5.46例患者总体中位PFS为28周,G/G基因型患者中位PFS为32周,G/A+A/A基因型患者PFS时间为23周,两种基因型之间差别有统计学意义(P<0.05)。COX回归模型分析显示患者PFS只与基因型有关(OR=2.543,95%CI=1.472-4.036,P<0.05),与年龄、性别、部位、病理类型、KPS评分、CEA水平无关(P>0.05)结论：XRCC1Arg399Gln基因多态性与大肠癌肝转移患者奥沙利铂化疗后近期疗效及无进展生存期相关。XRCC1Arg399Gln基因多态性检测可能成为大肠癌肝转移患者奥沙利铂化疗敏感性的预测指标。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
英文缩略词表  8-11
第一章 前言  11-13
第二章 材料和方法  13-19
  2.1 研究对象  13-14
    2.1.1 标本来源  13
    2.1.2 病例入组标准  13
    2.1.3 病例排除标准  13-14
    2.1.4 观察终止标准  14
    2.1.5 观察随访手段  14
  2.2 化疗方法  14
  2.3 疗效评价和观察指标  14-15
    2.3.1 近期疗效评价标准  14-15
    2.3.2 随访过程中各项指标评价标准  15
  2.4 实验方法  15-18
    2.4.1 焦磷酸测序技术的原理  15
    2.4.2 主要试剂  15-16
    2.4.3 主要仪器  16
    2.4.4 组织DNA提取  16-17
    2.4.5 目的基因PCR片段扩增  17-18
    2.4.6 测序样本纯化及目的基因SNP检测  18
  2.5 统计学方法  18-19
第三章 结果  19-26
  3.1 XRCC1Arg399Gln表达类型  19-20
  3.2 XRCC1Arg399Gln基因多态性分布情况  20-21
  3.3 XRCC1Arg399Gln基因多态性与临床病理因素之间的关系  21-22
  3.4 XRCC1Arg399Gln基因多态性与化疗敏感性的关系  22-23
  3.5 XRCC1Arg399Gln基因多态性与KPS评分变化的关系  23
  3.6 XRCC1Arg399Gln基因多态性与CEA水平变化的关系  23
  3.7 XRCC1Arg399Gln基因多态性与化疗毒副反应的关系  23-24
  3.8 XRCC1Arg399Gln基因多态性与PFS的关系  24-26
第四章 讨论  26-29
第五章 结论  29-30
参考文献  30-34
综述  34-46
  参考文献  42-46
致谢  46-47
攻读学位期间的研究成果  47

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 大肠肿瘤
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