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早期子宫颈鳞癌组织中UbcH10、tapasin表达及与淋巴转移的关系

作　者: 林颖
导　师: 吕卫国
学　校: 浙江大学
专　业: 妇产科学
关键词: 子宫颈肿瘤免疫组织化学 UbcH10 tapasin 淋巴转移
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景：子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其生物学行为主要是淋巴转移和直接蔓延,即使非常早期的子宫颈癌也可以发生淋巴转移。淋巴状态是决定子宫颈癌预后和治疗的关键。从分子水平研究早期子宫颈癌发生、发展及盆腔淋巴转移的有关机制,寻找早期诊断和治疗的有关途径,是当今研究的热点。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是一种高效细胞内蛋白质降解通路,被认为可能是癌异常调节机制的重要靶点。泛素结合酶E2C(ubiquitin-conjugating enzyme E2C,UbcH10)属于泛素结合酶(ubiquitin-conjugatinenzyme,E2)家族的成员,作为泛素介导的蛋白质降解体系的重要成员,与有丝分裂后期促进复合体/循环体(anaphase promoting complex or cyclosome,APC/C)共同作用催化泛素向特异性底物蛋白转移,有序地促进关键的细胞周期调控因子的降解,驱动细胞周期进展。最近几年的研究发现UbcH10在多种恶性肿瘤中呈异常高水平表达,体内外实验发现过度表达的UbcH10促进肿瘤细胞增殖及浸润,且与分化、转移、凋亡、细胞信号传导等有关。目前的研究认为UbcH10的异常表达损害了纺锤体组装检测点导致了染色体的不稳定,引起细胞的不成熟分裂,细胞周期紊乱和增殖失控,从而导致了肿瘤的发生发展及侵袭转移。UPP的改变会随之引起主要组织相容复合体(major histocompatibility complex, MHC)I类分子所介导的抗原递呈途径的改变。在人类肿瘤中有高频率的MHC Ⅰ类分子及相关的分子异常表达事件发生。TAP相关蛋白(TAP-associated protein, tapasin)是一个48kDa I型跨膜糖蛋白,在内质网内合成,与抗原递呈相关转运体(transporter associated with antigen processing, TAP)、钙网蛋白(Calreticulin)和MHC Ⅰ类分子异二聚体在内质网内形成一个巨大的复合体,在MHC I类分子的组装上起着重要的作用。已发现一些癌肿的tapasin表达水平下降,与MHC I类分子下调相关,且与肿瘤进展和转移密切相关。然而少数研究发现tapasin可以在某些情况下下调特定肽抗原的递呈。在一些肿瘤中tapasin:表达并没有显示和疾病的临床过程相关。目前尚无UbcH10与子宫颈癌的相关报告,而在我们前期的基因芯片筛选研究中发现tapasin在淋巴转移的早期子宫颈鳞癌组织中表达上调。本研究选择早期子宫颈鳞状细胞癌为研究对象,研究UbcH10及tapasin在早期子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与盆腔淋巴转移的关系,探讨两者在子宫颈癌的发生发展及淋巴转移中的作用,为早期子宫颈癌临床治疗提供新的思路。研究目的：分别检测正常子宫颈鳞状上皮组织、早期子宫颈鳞状细胞癌组织中UbcH10及tapasin蛋白的表达水平,初步探讨UbcH10及tapasin在早期子宫颈鳞癌中的表达及其与盆腔淋巴转移的关系。材料和方法：选取2002年2月至2008年7月在浙江大学医学院附属妇产科医院病理科存档的Ⅰb—Ⅱa期子宫颈鳞状细胞癌组织标本230例。所有病人手术前均未接受放化疗或其他生物治疗,均进行广泛子宫切除术+盆腔淋巴结切除术,并且均经病理证实,具有完整的存档蜡块及临床病理资料(包括患者的年龄、FIGO分期、病理分级、最大肿瘤直径、间质浸润深度、淋巴血管间隙浸润等临床病理参数)。其中淋巴转移33例,非淋巴转移197例。另抽取同期因子宫良性病变行子宫全切术50例正常子宫颈组织作为正常对照。通过免疫组织化学的方法检测UbcH10和tapasin蛋白的表达情况。应用SPSS16.0软件包进行统计学分析。结果：1、UbcH10蛋白在正常子宫颈上皮不表达或在子宫颈鳞状上皮的基底层细胞低表达,在早期子宫颈鳞状细胞癌组织中表达增强,两组比较具有非常显著性差异(P=0.000)。在早期子宫颈鳞状细胞癌组织中,UbcH10蛋白表达在不同的分化程度、间质浸润深度、淋巴血管间隙浸润情况的肿瘤中有显著性差异(P值分别0.014、0.002和0.026),在低分化、深间质浸润及宫旁淋巴血管间隙浸润的肿瘤中表达有增强趋势。tapasin蛋白在正常子宫颈上皮不表达或在子宫颈鳞状上皮的基底层细胞呈低表达,在早期子宫颈鳞癌组织中表达增强,两组比较具有非常显著性差异(P=0.000)。在早期子宫颈鳞状细胞癌组织中,tapasin蛋白表达在不同的淋巴血管间隙浸润情况中有显著性差异(P=0.024),在淋巴血管间隙浸润的肿瘤中tapasin蛋白表达有增强趋势。2、在子宫颈组织中,UbcH10蛋白表达和tapasin蛋白表达呈正相关,相关系数r=0.572(P=0.000)。3、UbcH10、tapasin蛋白在不同盆腔淋巴状态的早期子宫颈鳞状细胞癌中的表达有显著性差异(P值分别为0.000、0.001),在淋巴转移的早期子宫颈鳞状细胞癌中UbcH10、tapasin蛋白的表达呈增强趋势。4、单因素分析结果表明UbcH10、tapasin蛋白的表达增强、年龄≤35岁、深间质浸润、淋巴血管间隙浸润与早期子宫颈鳞癌盆腔淋巴转移相关(P<0.05),其危险性分别是3.529、2.359、2.551、2.624、4.860倍。多因素分析结果表明UbcH10、tapasin蛋白的高表达、年龄≤35岁、淋巴血管间隙浸润是早期子宫颈鳞癌盆腔淋巴转移独立的相关因素(P<0.05),其危险性分别是2.941、1.920、3.259、4.160倍。结论：1、 UbcH10、tapasin蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中表达与正常子宫颈上皮相比显著增高,UbcH10蛋白的高表达与早期子宫颈鳞癌的低分化、深间质浸润、淋巴血管间隙浸润有关,tapasin蛋白高表达与淋巴血管间隙浸润有关,提示UbcH10、tapasin参与子宫颈鳞癌的发生和发展。2、UbcH10、tapasin蛋白的高表达、年龄≤35岁、淋巴血管间隙浸润是早期子宫颈鳞癌盆腔淋巴转移独立的相关因素。

全文目录

致谢  4-5
中文摘要  5-9
Abstract  9-14
缩略词表  14-15
目次  15-16
1 前言  16-19
2 材料和方法  19-24
  2.1 研究对象  19
  2.2 主要实验试剂  19-21
  2.3 仪器、设备  21
  2.4 免疫组化方法  21-23
  2.5 统计学方法  23-24
3 结果  24-39
  3.1 UbcH10、tapasin在早期子宫颈鳞状细胞癌中的表达  24-34
  3.2 UbcH10、tapasin蛋白表达及临床病理参数与早期子宫颈鳞状细胞癌淋巴转移的关系  34-39
4 讨论  39-45
  4.1 UbcH10、tapasin蛋白在早期子宫颈鳞癌中的表达  39-42
  4.2 UbcH10、tapasin蛋白表达与早期子宫颈鳞癌淋巴转移的关系  42-45
5 结论  45-46
参考文献  46-53
综述  53-65
  参考文献  60-65
作者简历  65

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