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伊班膦酸钠对兔激素性股骨头缺血坏死保护作用的研究

作　者: 李瑞彬
导　师: 李西成
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 股骨头缺血坏死激素兔双磷酸盐伊班膦酸钠
分类号: R681.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：股骨头缺血坏死是骨科常见病之一，其晚期可并发严重的髋关节疼痛和功能障碍，早期治疗以减压植骨、微波理疗等为主，但效果有限，最终往往需行人工髋关节置换手术。但置换手术除费用昂贵、存在一定手术风险外，假体松动、无菌性炎症等远期并发症目前仍无法解决，并且人工关节有一定的使用年限，应用于年轻患者受到很大限制，所以从病因预防股骨头缺血坏死的发生显得尤为重要。股骨头缺血坏死大致可以分为创伤性股骨头缺血性坏死及非创伤性股骨头缺血性坏死，非创伤性股骨头缺血性坏死的发病原因虽然还不是十分明确，但是激素应用做为导致非创伤性股骨头缺血坏死的主要因素之一已被广泛接受。早在1957年人们就发现股骨头缺血坏死与激素应用间存在联系，随着激素类药物在临床上应用越来越广泛，人们对激素性股骨头缺血坏死的研究日趋深入。目前对激素性股骨头缺血坏死病因主要存在以下几种学说：激素导致股骨头内微血管内凝血、微血管炎症、微血管内脂肪栓塞等血管损伤学说及股骨头内脂质沉积、压力升高等脂代谢紊乱学说。但是这些病理改变发展到股骨头缺血性坏死有一个共同的过程，这就是股骨头内成骨细胞与破骨细胞代谢紊乱，导致骨小梁破坏，股骨头的抗压力承受能力减弱，在股骨头负重的情况下发生塌陷，进而破坏关节面最终发展为股骨头缺血性坏死。本实验就是从此过程入手，用地塞米松制备股骨头缺血坏死的动物模型，应用伊班膦酸钠后观察药物疗效，探讨伊班膦酸钠对激素性股骨头缺血性坏死的保护作用机制。方法：1动物的饲养与分组：把36只兔子随机分为3组，每组12只，分为A组、B组、C组，每个组分为1、2两个亚组（6周组和12周组各6只）。采取普通实验室条件、低脂饲料喂养。2激素性股骨头缺血坏死动物模型制备：采取适应性喂养一周后，分别称重标记，A组做为空白对照每周给予肌肉注射生理盐水1ml，B、C组分别给予地塞米松30mg/kg每周一次，C组第二周静脉注射伊班膦酸钠注射液0.2mg/kg一次。饲养期间观察动物的精神、食欲、体重变化及对扑捉的反应，分别于第6周和12周处死A1、B1、C1及A2、B2、C2组兔子，处死前每只兔子抽取耳缘静脉血观察血脂情况及拍摄双侧股骨头X线片。手术切取兔子股骨头脱钙后制成HE染色切片，光镜下观察骨小梁退变情况、破骨细胞状态及成骨细胞凋亡状态。结果：1动物习性改变：从第四周起，B、C组兔子较A组精神萎靡，饮食量较A组减少，毛色不如A组鲜亮。开始时三组兔子对扑捉反应剧烈，较难扑捉，从第四周起，B、C组兔子较A组变的温顺，易于扑捉。至第12周末，A2组兔子全部成活，精神、活动良好，体重均有增加；B2组兔子2只出现死亡，剩余兔子精神萎靡，不喜动，易于扑捉；C2组1只兔子出现死亡，精神状态及活泼度介于A2、B2组之间，对扑捉反应不如A2组剧烈。2X线变化：6周时B1、C1组兔子股骨头X线片较A1组未见明显改变，B1、C1两组比较亦未见明显改变；12周时B2组股骨头X线片出现密度不均，关节间隙狭窄，C2组股骨头未见明显异常改变，关节间隙及股骨头密度均与A2组无异。3血脂变化：6周时B1（1.75±0.07）、C1（1.66±0.06）组甘油三脂较A1（1.14±0.08）组明显升高（P<0.05），B1、C1组之间无明显差别；12周时B2（4.43±0.15）、C2（4.46±0.21）组较A2（1.13±0.06）组甘油三脂明显升高（P<0.05），B2、C2组间未见明显差别。（甘油三脂单位为mmol/L）4病理切片检查：6周时B1组兔子股骨头病理切片出现部分骨小梁退变；A1、C1组未见明显异常改变。12周时可见B2组兔子股骨头内出现死骨，骨细胞凋亡，仅剩余无细胞的空陷窝结构；C2组兔子骨小梁结构基本正常，可见破骨细胞体积较A2组变小，破骨细胞周围陷窝变小。结论：伊班膦酸钠对激素性股骨头缺血性坏死病理进程具有显著延缓作用。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
前言  10
材料与方法  10-12
结果  12-14
附图  14-23
附表  23-24
讨论  24-27
结论  27-28
参考文献  28-30
综述伊班膦酸钠延缓激素性股骨头缺血坏死病理进程的理论基础  30-38
  参考文献  35-38
致谢  38-39
个人简历  39

伊班膦酸钠对兔激素性股骨头缺血坏死保护作用的研究

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