学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

非酒精性脂肪性肝炎肝组织TNFα、TGFβ1、Leptin及ERK1/2的表达及药物干预

作　者: 盈梅
导　师: 胡建功
学　校: 泰山医学院
专　业: 内科学
关键词: 非酒精性脂肪性肝病 TNF-α TGF-β1 Leptin ERK1/2 缬沙坦
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 66次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：本实验通过高脂饲料建立与人类非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病过程相似的NAFLD大鼠动物模型，探讨脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗（IR）、炎症反应及信号传导通路在NAFLD发病机制中的作用；观察缬沙坦对NAFLD大鼠脂质代谢、IR、炎症反应及信号传导通路的影响，为临床上对NAFLD的药物治疗提供理论依据。方法：48只雄性SD大鼠，常规给予普通饲料喂养1周后，随机分成2组：N组(正常对照组)：16只；M组(高脂模型组)：32只。N组给予普通饲料喂养，M组给予高脂饲料喂养。于第11周末各组分别随机处死8只大鼠，比较两组大鼠的肝组织的石蜡病理切片和血清生化的检测结果，高脂模型建立成功后，结束造模实验。于第12周开始N组改称为N0组，普通饲料喂养，每天给以生理盐水2mL/只灌胃5周；随机将高脂模型组SD大鼠分成3组：M0组(高脂模型对照组)，继续高脂饲料饮食，每天给予生理盐水2mL/只灌胃5周；G0组(饮食治疗对照组），每天给以生理盐水2mL/只灌胃5周；G(缬沙坦治疗组)，每天给予缬沙坦16.8mg/Kg·d灌胃5周，G0、G组改为基础饲料喂养。灌胃结束后继续饲养一周，实验结束。SD大鼠分笼喂养，饮水和进食不限。处死前隔夜禁食并称重，心脏取血离心分离血清，检测血清TG、TC、LDL、FBS、FINS；并计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI)；取出整个的肝脏组织标本，冲洗后，称量其湿重，并计算肝指数；用ELISA方法检测肝组织TNFα、TGFβ1、Leptin和ERK1/2的含量；肝组织石蜡切片后行HE染色，评估肝组织脂肪变性程度；行Masson(马松)染色，评估肝组织纤维化程度。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，P<0.05有统计学意义。结果：48只大鼠在喂养过程中没有出现死亡，全部进入结果分析。1. N组、N0组与同期M组、M0组体重、肝湿重、肝指数，血清TG、TC、LDL、FBS、FIRI及肝组织TNF-α、TGF-β1、Leptin、ERK1/2水平相比较有统计学差异（P<0.05）；2.大鼠肝脏脂肪变程度、小叶内炎症、肝细胞气球样变、肝纤维化程度变化：光学显微镜下，M组大鼠的肝脏细胞中出现小空泡样脂肪变；M0组的大鼠肝脏出现弥漫性脂肪变性，并有炎症细胞浸润和轻微的纤维化。G0组、G组脂肪变性程度有所减轻，炎症细胞浸润明显减少，坏死程度有所减轻。3.与N0组相比较，M0组SD大鼠血清TG、TC、LDL水平均明显增高，比较有显著的统计学差异（P<0.05）；G0组、G组与M0组TG、TC、LDL比较有统计学差异（P<0.05）；G组大鼠血清TG、TC较G0组低，比较有统计学差异（P<0.05）。4.两组大鼠血清FBS、FINS、FIRI的变化：与N0组相比较M0组SD大鼠血清FBS、FINS、FIRI水平均明显增高，比较有显著的统计学差异（P<0.05）；G0组、G组与M0组FINS、FIRI比较有统计学差异（P<0.05）；G组与M0组FBS比较没有统计学差异（P>0.05）；G组与G0组FBS、FINS、FIRI比较均没有统计学差异（P>0.05）。5.与N0组相比较M0组SD大鼠肝组织TNFα、TGFβ1、Leptin、ERK1/2水平均明显增高，比较有显著的统计学差异（P<0.05）；G组与M0组肝组织TNFα、TGFβ1、ERK1/2比较有统计学差异（P<0.05）；G0组与M0组肝组织ERK1/2比较有统计学差异（P<0.05）；G组与G0组肝组织TNFα、TGFβ1比较均有统计学差异（P<0.05）结论：1.用高脂饲料持续喂养SD大鼠10周可形成与人类NAFLD发病过程相似的NAFLD动物模型；2.NAFLD形成过程中肝组织中炎症因子表达升高，ERK1/2传导通路受到受到抑制；3.缬沙坦与正常饮食对照组相比能显著降低肝组织中炎症因子的表达、改善IR和ERK信号传导通路，对SD大鼠的NAFLD有治疗作用。

全文目录


中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
符号说明  9-10
前言  10-13
第一部分  13-36
  材料与方法  13-26
  结果  26-29
  讨论  29-36
第二部分  36-45
  材料和方法  36-37
  结果  37-41
  讨论  41-45
结论  45-46
附图  46-49
参考文献  49-53
综述  53-60
  参考文献  58-60
致谢  60-61
攻读学位期间发表的学术论文  61

相似论文

  1. 没药甾酮抑制RAW264.7细胞炎症反应的机制研究,R285
  2. 蛋内注射leptin对肉鸡肝脏胆固醇代谢相关基因及microRNA表达的影响,S831
  3. GATA2与Smad4相互作用对TGFβ信号通路负调控的初步研究,R363
  4. 经鼻给予转化生长因子-β1对氯化锂—匹罗卡品诱导的癫痫持续状态大鼠海马神经元的保护作用,R742.1
  5. 母猪日粮蛋白水平对仔猪脂肪沉积的影响及leptin介导的脂肪代谢调控研究,S828
  6. 金钗石斛多糖减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退及机制研究,R285.5
  7. 葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血压的影响及其机制研究,R544.1
  8. 420nm强脉冲光对痤疮动物模型影响的实验研究,R758.733
  9. 长期高盐饮食诱导Wistar大鼠血管重构的机制及替米沙坦干预,R544.1
  10. ERK1/2和JNK信号通路对大鼠再生肝8种细胞的增殖和凋亡调控作用研究,Q418
  11. 涤痰汤治疗脑卒中后抑郁的临床观察,R277.7
  12. 大鼠肝再生与肝硬化发生的基因转录谱相关性及其意义研究,R575.2
  13. 大鼠肝再生与非酒精性脂肪肝发生的基因转录谱相关性及其意义研究,R575.5
  14. ω-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的基础与临床研究,R575.5
  15. 低温复苏对失血性休克大鼠肺组织PPAR-γ及相关基因表达的影响,R605.971
  16. 西妥昔单抗抑制MCF-7/TAM~R乳腺癌细胞增殖及下调FUT4和LeY表达作用的研究,R737.9
  17. 大鼠肝再生与肝肿瘤发生的基因转录谱相关性及其意义研究,R735.7
  18. 转化生长因子β1及丁酸钠对大肠癌HCT-116细胞增殖影响的实验研究,R735.34
  19. 脂肪干细胞向成牙本质细胞分化的初步研究,R78
  20. 大鼠肝再生与急性肝衰竭发生的基因转录谱相关性及其意义研究,Q418
  21. IL-6、TNF-α在术后肠梗阻动物模型中的表达及中药腑安的保护作用研究,R285.5

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病 > 肝代谢障碍
© 2012 www.xueweilunwen.com