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硫化氢对大鼠肝纤维化的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系

作　者: 赵强
导　师: 郑勇
学　校: 石河子大学
专　业: 内科学
关键词: 肝纤维化硫化氢 PI3K/Akt信号通路
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：观察硫化氢供体硫氢化钠及PI3K/Akt信号通路特异性抑制剂LY294002对肝纤维化大鼠肝组织形态学及胶原沉积的影响，探讨硫化氢与PI3K/Akt信号通路的关系，进一步了解硫化氢对肝纤维化作用的分子机制。方法：采用四氯化碳棉籽油背部皮下注射联合高脂肪高胆固醇饲料及酒精的复合因素法建立肝纤维化大鼠模型。肝纤维化模型大鼠于建模第六周开始分为5组：肝纤维化组(HF组)、DMSO溶剂对照组(D组)、硫氢化钠组(S组)、LY294002组(L组)、LY294002+硫氢化钠组(LS组)，分别腹腔注射生理盐水、2‰DMSO溶液、LY294002溶液(0.3mg/kg·d)、硫氢化钠溶液(56μmol/kg·d)、LY294002溶液+硫氢化钠溶液(0.3mg/kg·d、56μmol/kg·d)进行干预，共12次。各组大鼠均于干预结束后次日处死并留取肝脏。经HE染色观察肝组织纤维化分期，Masson染色计算用于评估肝组织内胶原沉积的SSS评分，免疫组织化学染色观察肝组织I、III型胶原蛋白的表达，RT-PCR法检测肝组织内I、III型胶原mRNA表达水平，Western blot法检测肝组织内PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果：(1)HE染色见肝纤维模型组肝脏内小叶结构紊乱，纤维结缔组织增生、假小叶形成，肝细胞变性坏死及炎细胞浸润明显。(2)HE染色观察肝纤维化分期，HF组、D组肝纤维分期较N组显著升高，S组、LY组肝纤维化分期分别较HF组、D组下降，LY组、S组及LS三组间无明显差异。(3)Masson评价肝组织SSS评分，HF组、D组SSS评分较N组显著升高，S组、LY组SSS评分分别较HF组、D组降低，LS组SSS评分比S组低，但比LY组高。(4)免疫组织化学染色及RT-PCR法检测肝组织I、III型胶原蛋白及其mRNA的表达， HF组、D组I、III型胶原蛋白及其mRNA表达较N组显著增加，S组、LY组I、III型胶原蛋白及其mRNA分别较HF组、D组减少，LS组I、III型胶原蛋白及其mRNA表达比S组少，但比LY组多。(5)Western blot结果示：HF组、D组PI3K、p-Akt表达较N组显著增多，LY组PI3K、p-Akt表达较D组显著减少，S组PI3K、p-Akt表达与HF组无明显差异，LS组PI3K、p-Akt表达较S组少，但比LY组多。结论：(1)采用四氯化碳复合因素法可成功建立肝纤维化动物模型；(2)硫化氢能够改善纤维化肝脏组织形态损害，减少I、III型胶原蛋白的表达，延缓肝纤维化的进展；(3) PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的发生发展密切相关，PI3K/Akt信号通路特异性抑制剂LY294002可显著改善肝纤维化；(4)硫化氢对肝纤维化的保护作用可能与PI3K/Akt信号通路有关。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-7
目录  7-8
英文缩略词  8-9
前言  9-11
技术路线图  11-12
第一部分：肝纤维化大鼠模型的建立及干预剂的实施  12-18
  1. 实验材料  12
  2. 实验方法  12-14
  3. 实验结果  14-15
  4. 讨论  15-18
第二部分：硫化氢对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用  18-31
  1. 实验材料  18-19
  2. 实验方法  19-23
  3. 实验结果  23-28
  4. 讨论  28-31
第三部分：LY294002 阻断 PI3K/Akt 信号通路对大鼠肝纤维化的影响  31-46
  1. 实验材料  31-32
  2. 实验方法  32-37
  3. 实验结果  37-42
  4. 讨论  42-46
第四部分：硫化氢对肝纤维化肝内 PI3K/Akt 信号通路影响  46-53
  1. 实验材料  46
  2. 实验方法  46-47
  3. 实验结果  47-51
  4. 讨论  51-53
结论  53-54
参考文献  54-61
综述  61-65
  参考文献  63-65
致谢  65-66
作者简介  66-67
导师评语  67

硫化氢对大鼠肝纤维化的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系

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