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氧化苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠模型中TLR9通路的影响及其对脂质过氧化损伤的改善作用

作　者: 柳青
导　师: 王启之
学　校:
专　业: 内科学
关键词: 溃疡性结肠炎氧化苦参碱美沙拉嗪 TLR9 脂质过氧化损伤
分类号: R574.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：本实验通过研究氧化苦参碱（Oxymatrine，OMT）对溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）大鼠模型中TLR9/Myd88/NF-κB通路中各因子表达水平和结肠组织中SOD、MDA表达水平的影响，探讨OMT对TLR9通路的抑制作用及其在抗脂质过氧化损伤中的作用，以期阐明其抗炎抗氧化机制，为UC的治疗提供更多的药物选择。材料和方法：选取SPF级SD大鼠，雄性，体重（250±20）g，共75只，随机分为模型组、OMT组、美沙拉嗪组、OMT+美沙拉嗪组、空白对照组5组，每组15只。大鼠禁食不禁水24小时后予以麻醉，硅胶管插入肛门8厘米处，注入三硝基苯磺酸（TNBS，100mg/kg）+乙醇，造模后正常供应饮食，第2天起空白对照组及模型组给予蒸馏水灌胃，其余各组给予相应药物灌胃，1周后每组各取3只大鼠结肠组织进行大体形态学及组织学观察，2周后剩余全部大鼠杀取结肠组织，应用RT-PCR方法检测各组TLR9、Myd88、NF-κB mRNA的表达水平，应用黄嘌呤氧化酶法及TBA法检测各组结肠组织中SOD、MDA的含量。结果：1、病理结果：模型组大鼠结肠标本表现为肠粘膜充血、水肿、糜烂、坏死、肠壁增厚、溃疡形成，肠腔狭窄。光镜下可见粘膜局灶糜烂和溃疡，大量中性粒细胞浸润，腺体破坏，结构紊乱。用药各组大鼠结肠标本表现较模型组明显减轻，以充血水肿为主，溃疡较小且较浅表，光镜下粘膜层、粘膜下层以炎性渗出为主，中性粒细胞浸润程度轻，腺体增生较活跃。空白对照组结肠标本肉眼观察粘膜纹理清晰，无充血水肿及溃疡形成，光镜下见粘膜结构完整，腺体排列整齐清晰，少量炎细胞浸润。2、RT-PCR结果：模型组结肠组织中TLR9、Myd88、NF-κB mRNA表达水平较其他各组高，（p<0.01），OMT+美沙拉嗪组中TLR9、Myd88、NF-κB mRNA较OMT组和美沙拉嗪组低表达，（p <0.05），OMT组及美沙拉嗪组两组之间表达水平无统计学差异（p>0.05）。3、脂质过氧化损伤指标检测结果：模型组结肠组织中SOD活力最低，MDA含量最高，与其他各组相比差异具有统计学意义（p<0.01），OMT+美沙拉嗪组标本中SOD水平较OMT组及美沙拉嗪组高表达，MDA水平较OMT组及美沙拉嗪组低表达，差异具有统计学意义（p<0.01），OMT组及美沙拉嗪组两组之间SOD及MDA水平相比较p>0.05，差异无明显统计学意义。结论：1、OMT对UC大鼠结肠组织中TLR9、Myd88、NF-κB mRNA的表达具有显著的抑制作用，OMT联合美沙拉嗪应用比单用OMT或美沙拉嗪抑制作用更强。2、OMT能提高UC大鼠结肠组织中SOD的活力，降低MDA的表达水平，OMT与美沙拉嗪联合应用效果比单用OMT或美沙拉嗪更明显。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
材料和方法  11-17
结果  17-20
附图  20-23
讨论  23-28
结论  28-29
参考文献  29-33
致谢  33-34
附录  34-46
  附录 A 英中文术语缩略语对照表  34-35
  附录 B 常用试剂配制  35-36
  附录 C 个人简历  36-37
  附录 D 综述  37-46
    参考文献  44-46

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