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氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马组织ERK信号转导通路的研究

作　者: 赵衍
导　师: 白洁
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 生理学
关键词: 氧化苦参碱 癫痫 p-ERK1/2 NR2B 细胞因子
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的研究氧化苦参碱(Oxymatrine,OXY)对青霉素(Penicillin,PEN)致痫大鼠海马组织丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导通路中的主要成员细胞外信号调节蛋白激酶ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2)通路的活化形式—磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asPartate,NMDA)受体亚型NR2B表达的变化规律及其意义。分析在此途径中大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)含量变化,旨在探讨OXY抗癫痫作用的可能机制。方法1.SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS)、青霉素致痫组(PEN)、苯巴比妥钠阳性药物对照组(PBS)、氧化苦参碱组(OXY)。2.采用HE染色法观察海马神经元病理学改变;应用免疫组化法检测各组大鼠致痫1h、2h、4h、6h和8h各时间点海马组织内p-ERK1/2和NR2B免疫阳性神经元数量的变化;应用Western blot法进一步检测各组大鼠海马各时间点两种蛋白表达;应用放射免疫分析法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的含量变化。结果1.海马神经元病理学改变。光镜观察各组大鼠各时间点海马神经元HE染色标本:NS组大鼠海马神经元呈圆形或椭圆形,细胞膜、细胞核结构完整。PEN组大鼠海马神经元损伤最严重,损伤区表现为细胞核固缩,核仁不明显,胞浆浓缩深染,神经元发生不同程度的变性坏死。PBS组大鼠海马可见散在神经元损伤,损伤程度较PEN组轻。OXY组大鼠海马神经元可见少部分变性或坏死的细胞,损伤程度较PEN组轻。2.磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)及NR2B免疫组化染色结果。NS组大鼠海马各区p-ERK1/2仅在胞浆内表达弱阳性,有少量的NR2B表达;PEN致痫1h后p-ERK1/2表达迅速增强,在神经元的胞核、胞浆内都有表达,NR2B阳性神经元与NS组比较数量明显增多(P﹤0.05)。在PEN致痫2 h p-ERK1/2阳性细胞数量达到最高值,4h阳性神经元数量回降,6-8h继续回降,但仍高于NS组;在PEN致痫6h NR2B阳性细胞数量达到最高值,8.0hNR2B阳性神经元数量有所回降,但仍高于NS组;PBS组p-ERK1/2和NR2B阳性细胞数量明显低于PEN组相应时间点(P﹤0.05);OXY组p-ERK1/2和NR2B阳性细胞数量明显低于PEN组相应时间点(P﹤0.05); OXY组与PBS组比较,差异无统计学意义。3.磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)和NR2B Western blot结果。经光密度定量分析显示:NS组大鼠海马表达p-ERK1/2蛋白很少,而PEN致痫1h p-ERK1/2蛋白含量开始升高,2h蛋白含量达到最高值,4h逐渐回降,p-ERK1/2表达趋势与免疫组化结果一致。PEN组与NS组相应时间点比较p-ERK1/2蛋白含量显著增高(P﹤0.05);PBS组p-ERK1/2蛋白含量明显低于PEN组和OXY组;OXY组p-ERK1/2蛋白含量明显低于PEN组。PEN致痫1hNR2B蛋白含量升高,6h蛋白含量达到最高值,8h逐渐回降,NR2B表达趋势与免疫组化染色结果一致。PEN组与NS组相应时间点比较NR2B蛋白含量显著增高(P﹤0.05);PBS组相应时间点NR2B蛋白含量明显低于PEN组;OXY组相应时间点NR2B蛋白含量明显低于PEN组。OXY组与PBS组相应时间点比较,差异无统计学意义。4.各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)含量变化。OXY组与PEN组相应时间点比较,大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量明显降低且有显著性差异(P﹤0.05);与PBS组相比,无显著性差异。结论1.OXY可以延长PEN致痫大鼠癫痫发作潜伏期与发作程度,可以改善神经细胞的痫性损害程度。2.PEN致痫可激活大鼠海马细胞内ERK通路,该通路可能参与了癫痫发作后大鼠海马组织的痫性损害。而OXY可减少ERK活化使NR2B表达下降,从而发挥抗癫痫作用。3.OXY可降低PEN致痫大鼠血清中细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的含量,说明OXY抗癫痫作用机制可能与某些细胞因子相关。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-13
前言  13-16
材料与方法  16-30
结果  30-39
讨论  39-52
结论  52-53
图片及结果  53-57
参考文献  57-64
综述  64-74
  综述参考文献  70-74
致谢  74-75
攻读学位期间发表的学术论文  75-76
个人简历  76

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