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HBV相关肝衰竭患者T细胞亚群的变化及糖皮质激素对其前期治疗机制的初步探讨

作　者: 杨柳
导　师: 甘建和
学　校: 苏州大学
专　业: 传染病学
关键词: 乙型病毒性肝炎 慢加亚急性肝衰竭 糖皮质激素 T细胞亚群 调节性 细胞（Treg） 白介素-12（IL-12）
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染机体，引起一系列复杂的免疫反应，其中细胞免疫是决定HBV感染机体后转归的重要因素。调节性T细胞(Treg)是体内重要的具有免疫调节功能的CD4~+T细胞亚群，具有免疫无能和免疫抑制两大功能特征，可通过细胞间的直接接触、分泌抑制性细胞因子等多种方式发挥免疫抑制作用。CD8~+T细胞在清除HBV过程中起重要作用，其活化依赖于CD4~+T细胞。糖皮质激素主要通过抑制细胞毒性T淋巴细胞及单核/吞噬细胞发挥作用，从而阻止肝细胞进一步损伤，但其在乙肝相关性肝衰竭中的应用仍然存在争议，尤其是对T淋巴细胞亚群的影响则鲜有报。白介素12（IL-12）是联系细胞免疫与体液免疫的重要细胞因子之一，然而在肝衰竭前期治疗中糖皮质激素对其影响未见相关报道。目的探讨HBV相关慢加亚急性肝衰竭（HBV-associated subacute-on-chronic liverfailure,HBV-SACLF）患者外周血CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Treg细胞变化趋势，并探讨糖皮质激素对肝衰竭前期的治疗机制。方法采用流式细胞仪检测30例HBV相关的慢加亚急性肝衰竭（HBV-SACLF）患者、15例慢性乙型肝炎患者(CHB)、12例健康对照者患者外周全血标本中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Treg细胞的百分比，比较各组之间的差异；同时将肝衰竭患者分为感染组与非感染组，观察以上指标变化。同时将76例肝衰竭前期患者分为糖皮质激素治疗组（GC组）38例与非糖皮质激素治疗组（NG组）38例，监测以上指标。同时采用ELISA技术检测肝衰竭前期患者血清中IL-12的表达水平。结果1.HBV-SACLF组、CHB组及正常对照组CD4~+T、CD8~+T、Treg百分比分别为：1)CD4~+T：(28.06±6.86)%、(36.03±9.53)%、(45.47±0.68)%，HBV-SACLF组与CHB组、正常对照组比较，CHB组与正常组比较，均明显升高，差异均具有显著性(p1=0.02，p2<0.001，p3=0.02)；2)CD8~+T：(29.10±3.64)%、(25.71±5.75)%、(20.10±5.80)%，CD8+T比例在HBV-SACLF组与CHB组及正常对照组比较，CHB组与正常组比较，均明显降低，差异均有统计学意义(p1=0.02，p2<0.001，p3=0.019)；3)Treg：(2.55±0.57)~+、(3.69±1.08)~+、(3.21±0.12)~+；Treg比例在HBV-SACLF组较CHB组及正常组均明显下降，差异有统计学意义（p1=0.01，p2<0.001），CHB组较正常组升高，差异不明显（p3=0.113）。2.HBV-SACLF中感染组CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为（25.33±7.79）~+、（30.90±2.94）~+、（2.31±0.38）~+，非感染组CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为（31.19±3.91）~+、（26.93±3.16）~+、（2.82±0.63）~+，两组相比较均有明显差异（p1=0.014，p2=0.001，p3=0.015）。3.GC组与NG组治疗前CD4+T、CD8+T、Treg百分比均无明显差异，GC组治疗后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为（35.44±5.36）~+、（24.40±5.68）~+、（3.09±0.42）~+，较治疗前（28.72±3.79）~+、（28.75±4.72）~+、（2.69±0.69）~+差异均有统计学意义（p1<0.001，p2=0.001，p3=0.004）；NG组治疗后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为（31.35±5.44）~+、（28.6±6.62）~+、（2.82±0.51）~+，较治疗前（28.27±3.51）~+、（29.44±5.29）~+、（2.72±0.70）~+相比，仅CD4+T差异有统计学意义（p1=0.004，p2=0.435，p3=0.482）。4.GC组与NG组治疗前IL-12无明显差异，GC组治疗后IL-12为（28.98±7.81）pg/ml，较治疗前（50.54±18.27）pg/ml相比差异均有统计学意义（p<0.001）；NG组治疗后IL-12为（46.33±22.22）pg/ml较治疗前（52.12±17.61）pg/ml相比，差异无统计学意义（p=0.212）。5.GC组中病情重症化率为13.16~+，NG组中病情重症化率为34.21~+，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.HBV-SACLF患者外周血CD4+T、Treg比例下降，CD8+T升高，表明肝衰竭患者存在严重的细胞免疫失衡。2.HBV-SACLF中感染组较非感染组相比CD4+T、Treg比例下降明显，CD8+T明显升高，说明感染加重了机体免疫失衡，不利于病情恢复。3.GC组较NG组相比，外周血CD4+T、Treg比例较治疗前明显上升，CD8+T较治疗前明显下降，而且GC组重症化率明显降低，表明GC通过调节机体免疫功能促进病情恢复。4.GC组治疗后IL-12水平较NG组明显下降，表明GC可以抑制IL-12的产生，从而减轻机体免疫反应。

全文目录


中文摘要  4-7
Abstract  7-11
前言  11-22
  参考文献  14-22
材料与方法  22
结果  22-28
讨论  28-32
全文结论  32-33
参考文献  33-36
综述  36-50
  参考文献  43-50
中英文对照缩略词表  50-52
攻读学位期间公开发表的论文  52-53
致谢  53-54

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 传染病 > 病毒传染病 > 病毒性肝炎 > 乙型肝炎
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