学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

川芎内酯及其主要成分Z-藁本内酯抗动脉粥样硬化作用机制研究

作　者: 王迎超
导　师: 王毅
学　校: 浙江大学
专　业: 药学
关键词: 川芎内酯 Z-藁本内酯动脉粥样硬化肿瘤坏死因子粘附分子细胞核因子
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 233次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

本文选择川芎脂溶性组分川芎内酯及其主要活性成分Z-藁本内酯为研究对象,采用整体动物模型和体外细胞模型研究了其抗动脉粥样硬化作用,并在内皮损伤模型上研究了其作用机制,取得的主要研究进展如下：(1)采用高脂饲养的Apoe小鼠模型研究了川芎内酯的抗动脉粥样硬化作用,检测了川芎内酯给药3个月后的动脉粥样硬化斑块形成,并用免疫组化方法测定了动脉粥样硬化斑块周围粘附分子的表达。结果显示,川芎内酯能够减少动脉粥样硬化斑块的面积和斑块周围粘附分子的表达。(2)采用肿瘤坏死因子(TNF-α)损伤原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)模型,研究了川芎内酯对炎性因子损伤HUVEC细胞的保护作用。结果显示,川芎内酯可以剂量依赖性地保护TNF-α损伤的HUVEC细胞,减少粘附分子ICAM-1和VCAM-1的分泌,其作用机制与抑制细胞核因子NF-κB的表达有关。(3)进一步研究了川芎内酯中主要成分Z-藁本内酯的内皮保护作用。结果显示,Z-藁本内酯可以提高受损内皮细胞的活力,并剂量依赖性地降低TNF-α诱导的细胞粘附分子ICAM-1、VCAM-1和E-Selection以及单核细胞趋化蛋白MCP-1的分泌,其作用机制与抑制细胞核因子NF-κB的蛋白表达有关。以上研究表明,川芎内酯具有抗动脉粥样硬化的作用,Z-藁本内酯具有保护内皮细胞免受TNF-α损伤的作用,其作用机制与抑制NF-κB介导的粘附分子的表达有关。

全文目录

致谢  4-6
摘要  6-8
Abstract  8-10
中英文简写对照  10-11
目录  11-14
第一章绪论  14-28
  1.1 AS介绍  14-17
    1.1.1 AS的发病机理  14
    1.1.2 炎症反应在AS发生过程中的作用  14-15
    1.1.3 中药抗AS研究现状  15-17
  1.2 川芎研究进展  17-25
    1.2.1 川芎化学成分研究  17-18
    1.2.2 川芎药理活性研究  18-25
      1.2.2.1 抗动脉粥样硬化  18-19
      1.2.2.2 抗血栓形成  19
      1.2.2.3 舒张血管  19-20
      1.2.2.4 抗缺血性损伤  20-21
      1.2.2.5 血管生成  21
      1.2.2.6 神经保护  21-22
      1.2.2.7 抗炎、抗氧化  22-24
      1.2.2.8 解热镇痛  24
      1.2.2.9 抗纤维化  24
      1.2.2.10 抗肿瘤  24-25
      1.2.2.11 其他  25
  1.3 本文主要研究内容  25-28
第二章川芎内酯抗动脉粥样硬化作用研究  28-36
  2.1 材料  28-29
    2.1.1 动物组织来源  28
    2.1.2 主要试剂  28-29
    2.1.3 主要仪器  29
  2.2 实验方法  29-31
    2.2.1 动脉粥样硬化模型的建立及给药  29
    2.2.2 HE染色分析Apoe~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块面积  29-30
    2.2.3 免疫组化染色观察主动脉斑块周围粘附分子及NF-κB的表达  30-31
  2.3 实验结果  31-33
    2.3.1 HE染色分析Apoe~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块面积  31-32
    2.3.2 免疫组化染色观察主动脉斑块周围ICAM-1和MCP-1的表达  32
    2.3.3 免疫组化染色观察主动脉斑块周围CD31和NF-κB的表达  32-33
    2.3.4 免疫组化染色观察主动脉斑块周围Zyxin和Annexin V的表达  33
  2.4 讨论  33-34
  2.5 结论  34-36
第三章川芎内酯对TNF-α损伤的内皮细胞保护作用研究  36-52
  3.1 材料  36-40
    3.1.1 细胞来源  36
    3.1.2 主要试剂  36-37
    3.1.3 主要仪器  37-38
    3.1.4 主要溶液配制  38-40
  3.2 实验方法  40-45
    3.2.1 人脐静脉内皮细胞培养与鉴定  40-41
    3.2.2 TNF-α损伤浓度测定  41
    3.2.3 川芎内酯对HUVEC细胞毒性测定  41-42
    3.2.4 MTT法测定川芎内酯对TNF-α损伤HUVEC的保护作用  42
    3.2.5 Griss法测定细胞培养液中NO含量  42-43
    3.2.6 川芎内酯对TNF-α诱导粘附分子ICAM-1和VCAM-1分泌的影响  43
    3.2.7 川芎内酯对TNF-α诱导的HUVEC核因子NF-κB蛋白表达的影响  43-44
    3.2.8 川芎内酯化学成分分析及Z-藁本内酯含量测定  44-45
      3.2.8.1 川芎内酯的提取  44
      3.2.8.2 液质联用分析川芎内酯主要成分及Z-藁本内酯含量  44-45
  3.3 实验结果  45-49
    3.3.1 人脐静脉内皮细胞培养与鉴定  45
    3.3.2 TNF-α损伤浓度测定  45-46
    3.3.3 川芎内酯对HUVEC细胞毒性测定  46-47
    3.3.4 MTT法测定川芎内酯对TNF-α损伤HUVEC的保护作用  47
    3.3.5 Griss法测定细胞培养液中NO含量  47-48
    3.3.6 川芎内酯对TNF-α诱导粘附分子ICAM-1和VCAM-1分泌的影响  48
    3.3.7 川芎内酯对TNF-α诱导的HUVEC核因子NF-κB蛋白表达的影响  48-49
    3.3.8 川芎内酯化学成分分析及Z-藁本内酯含量测定  49
  3.4 讨论  49-50
  3.5 结论  50-52
第四章 Z-藁本内酯对内皮细胞损伤保护作用研究  52-60
  4.1 材料  52
    4.1.1 细胞来源  52
    4.1.2 主要试剂  52
    4.1.3 主要仪器  52
  4.2 实验方法  52-54
    4.2.1 细胞培养  52-53
    4.2.2 Z-藁本内酯对HUVEC细胞活力的影响  53
    4.2.3 MTT法测定Z-藁本内酯对TNF-α损伤HUVEC的保护  53
    4.2.4 Z-藁本内酯对TNF-α诱导粘附分子ICAM-1,VCAM-1,E-Selection和MCP-1表达的影响  53-54
    4.2.5 Z-藁本内酯对TNF-α诱导的HUVEC粘附分子ICAM-1和核因子NF-κB蛋白表达的影响  54
  4.3 实验结果  54-57
    4.3.1 Z-藁本内酯对HUVEC的细胞毒性测定  54
    4.3.2 MTT法测定Z-藁本内酯对TNF-α损伤HUVEC的保护  54-55
    4.3.3 Z-藁本内酯对TNF-α诱导粘附分子ICAM-1,VCAM-1,E-Selection和MCP-1表达的影响  55-56
    4.3.4 Z-藁本内酯对TNF-α诱导的HUVEC粘附分子ICAM-1和核因子NF-κB蛋白表达的影响  56-57
  4.4 讨论  57-58
  4.5 结论  58-60
第五章总结与展望  60-62
  5.1 总结  60-61
  5.2 展望  61-62
作者简历  62-64
参考文献  64-71

川芎内酯及其主要成分Z-藁本内酯抗动脉粥样硬化作用机制研究

内容摘要

全文目录

相似论文