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“内异消”缓释胶囊的研制及其药物代谢动力学研究

作　者: 唐勤
导　师: 徐晓玉
学　校: 西南大学
专　业: 药物分析学
关键词: 子宫内膜异位症缓释熔融制粒法阿魏酸盐酸川芎嗪延胡索乙素
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：制备“内异消”缓释胶囊,使其药物组分阿魏酸、盐酸川芎嗪、延胡索乙素三药均能达到缓释效果,并从质量标准、稳定性和体内缓释性方面进行评价。方法：1.“内异消”缓释胶囊的制备工艺研究考察亲水凝胶缓释辅料H、不溶性缓释辅料E及不同溶蚀性辅料(O、 M、S、G)对阿魏酸、盐酸川芎嗪、延胡索乙素三种药物的缓释效果,筛选最佳的辅料和制备方法；在单因素考察的基础上,采用Box-Behenken设计,以复方中三个药物2h、6h、12h的累积释放的综合评分为指标,对药物辅料比(X1)、两辅料的比例(X2)、颗粒过筛目数(X3)进行优化,最终确定“内异消”缓释胶囊的制备方法。2.“内异消”缓释胶囊质量标准研究按照药典的相关要求结合本制剂特点,从性状、装量差异、粒径、有关物质、鉴别、含量测定、释放度等方面建立“内异消”缓释胶囊的质量标准,拟定质量标准(草案)。3.“内异消”缓释胶囊的稳定性研究对“内异消”缓释胶囊进行影响因素实验、加速实验和长期稳定性实验,考察其稳定性。4.“内异消”缓释胶囊药物代谢动力学的研究采用高效液相色谱法建立了大鼠血浆样品中“内异消”缓释胶囊各组分的含量测定方法；大鼠灌胃给予原料药和缓释胶囊内容物(180mg·kg-1),定时取血,检测各时间点血浆中的药物浓度。DAS软件计算药代动力学参数,考察缓释胶囊在大鼠体内的缓释性能。结果：1.“内异消”缓释胶囊制备工艺研究确定“内异消”缓释胶囊的制备方法为：药物与辅料的比例为x,两辅料H和G的比例为y,将药物与辅料H混匀后加入到熔融的辅料G中,搅拌,混匀,冷却30min,过z目筛,装胶囊。2.“内异消”缓释胶囊质量标准研究(1)含量测定方法：甲醇-0.5%醋酸(42：58)为流动相,检测波长280nm,三药的含量均在标示量的90～110%之间。(2)装量差异<±7.5%；(3)能通过80目和未通过60目粒径的质量小于总质量的10%；(4)药物阿魏酸在2h、6h、12h的的释放量应满足10～20%、60～70%、90～100%；盐酸川芎嗪在2h、6h、12h的的释放量应满足35～45%、60～70%、85～95%；延胡索乙素在2h、6h、12h的的释放量应满足20～30%,55～65%,80～90%。(5)有关物质采用主成分阿魏酸稀释25倍对照法,小于对照溶液中阿魏酸面积的5%；3.“内异消”缓释胶囊稳定性研究影响因素实验中湿度对胶囊的影响最大；加速实验3个月的结果显示“内异消”缓释胶囊的含量、有关物质及释放度相对稳定。4.“内异消”缓释胶囊药物代谢动力学研究(1)以香豆素为内标,流动相甲醇-0.5%醋酸(38：62),检测波长280nm,建立的体内含量测定方法,该方法稳定,系统适应性好。(2)大鼠血浆药物代谢动力学研究表明：胶囊内容物中阿魏酸、盐酸川芎嗪、延胡索乙素三种药物的半衰期是原料药的2.31、2.53、2.62倍,达峰时间分别从0.52h延长至3.25h,从0.46h延长至2.5h,从0.69h延长至5h,表明胶囊缓释效果明显；药时曲线下面积分别是原料药的2.1、1.25和1.85倍,药物的生物利用度有所提高。结论：以H和G为缓释辅料,熔融制粒法制备“内异消”缓释胶囊,工艺操作简单,质量易控,重复性好。制得的缓释胶囊体内外均具有良好的缓释性能,提高了药物生物利用度。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-10
英汉縮略语名词对照  10-11
前言  11-14
第一章 “内异消”缓释胶囊制备工艺研究  14-58
  第一节 “内异消”药物含量测定方法及体外释放方法的建立  16-26
    1 实验材料  16
      1.1 药品与试剂  16
      1.2 实验仪器  16
    2 实验方法与结果  16-25
      2.1 HPLC检测三种药物的含量  16-23
      2.2 紫外测定B药的含量  23-24
      2.3 释放度条件的确立  24-25
    3 小结  25-26
  第二节 “内异消”缓释胶囊辅料的筛选  26-34
    1 实验材料  26-27
      1.1 实验药品、试剂及辅料  26
      1.2 实验仪器  26-27
    2 实验方法  27-33
      2.1 胶囊的制备方法  27
      2.2 辅料的筛选  27-33
    3 小结  33-34
  第三节 “内异消”缓释胶囊制剂的处方优化  34-56
    1 实验材料  34
      1.1 实验药品、试剂及辅料  34
      1.2 实验仪器  34
    2 实验方法与结果  34-54
      2.1 制备方法  34-35
      2.2 单因素考察  35-45
      2.3 Box-Behenken设计  45-54
    3 小结  54-56
  本章讨论  56-58
第二章 “内异消”缓释胶囊质量标准的研究  58-69
  第一节 “内异消”缓释胶囊质量控制相关项目的考察  59-65
    1 实验材料  59
      1.1 药品与试剂  59
      1.2 实验仪器  59
    2 实验方法与结果  59-64
      2.1 性状  59-60
      2.2 鉴别  60
      2.3 检查  60
      2.4 含量测定  60-61
      2.5 有关物质检查  61
      2.6 释放度  61-64
    3 小结  64
    4. 讨论  64-65
  第二节 “内异消”缓释胶囊质量标准(草案)及起草说明  65-69
第三章 “内异消”缓释胶囊的稳定性研究  69-80
  1 实验材料  69
    1.1 药品与试剂  69
    1.2. 实验仪器  69
  2 实验方法与结果  69-79
    2.1 影响因素实验  70-75
    2.2 加速实验  75-79
    2.3 长期实验  79
  3 小结  79
  4 讨论  79-80
第四章 “内异消”缓释胶囊药物代谢动力学的研究  80-91
  1 实验材料  80-81
    1.1 药品与试剂  80
    1.2 实验仪器  80-81
    1.3 实验动物  81
  2 实验方法与结果  81-90
    2.1 HPLC检测大鼠血浆中三个药物的含量  81-86
    2.2 大鼠体内药动学研究  86-90
  3 小结  90
  4 讨论  90-91
全文总结  91-92
创新及意义  92-93
思考与展望  93-94
参考文献  94-96
文献综述  96-107
  参考文献  104-107
致谢  107-108
攻读硕士学位期间科研工作汇报  108-109

“内异消”缓释胶囊的研制及其药物代谢动力学研究

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