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延胡索乙素手性药代动力学及元胡白芷配伍影响研究

作　者: 洪战英
导　师: 殷学平；范国荣
学　校: 第二军医大学
专　业: 药物分析学
关键词: dl-延胡索乙素 手性固定相-HPLC 手性药代动力学 立体选择性 生物体液分析 脑部药代动力学 复方配伍
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


本文以纯天然止痛验方元胡白芷方中的延胡索乙素消旋体为主要研究对象,以手性固定相-HPLC为主要监测手段,在四氢原小檗碱同类物对映体拆分研究和延胡索乙素对映体体内定量分析方法建立的基础上,首次研究并揭示了延胡索乙素对映体在大鼠生物体液中的立体选择性药代动力学特征;首次研究了延胡索乙素对映体在作用部位脑部不同区域的作用浓度以及经时动态变化,从药代动力学的角度定量地阐明延胡索乙素脑部作用位点药效强度变化的内涵;探讨元胡白芷配伍对延胡索乙素手性特征的影响,提示元胡伍用白芷后具协同增效作用,从药动学的角度证实了方剂配伍的合理性。研究成果可为延胡索乙素及四氢原小檗碱同类物的深入研究以及中药复方配伍规律研究等提供一定的理论基础和技术支持。

全文目录


摘要  9-11
Abstract  11-14
前言  14-23
  1 手性药物的药代动力学研究概况  14-16
  2 体内手性药物的拆分方法  16-17
  3 中药及其复方药代动力学研究  17-18
  4 延胡索乙素及元胡白芷方剂的研究现状  18-19
  5 本论文的研究内容  19-20
  参考文献  20-23
第一部分 延胡索乙素和四氢小檗碱在不同手性固定相的拆分研究  23-37
  1 前言  23-25
    1．1 手性固定相HPLC拆分研究  23-24
    1．2 延胡索乙素和四氢小檗碱简介  24
    1．3 实验设计  24-25
  2 实验材料与仪器  25
    2．1 试药  25
    2．2 仪器  25
  3 方法  25-26
    3．1 样品溶液的配制  25
    3．2 色谱条件  25-26
  4 结果与讨论  26-35
    4．1 THP和THB在Chiral-AGP柱上的拆分  26-30
    4．2 THP和THB在Chiralcel OJ-H柱上的拆分  30-35
    4．3 化合物结构的影响  35
  5 结论  35-36
  参考文献  36-37
第二部分 延胡索乙素在大鼠生物体液中的手性药代动力学研究  37-73
  一、延胡索乙素在大鼠血浆的手性药代动力学研究  37-52
    前言  37-38
    1 实验材料与仪器  38
      1．1 试药  38
      1．2 仪器  38
      1．3 实验动物  38
    2 实验方法  38-39
      2．1 对照品溶液和药液的配制  38
      2．2 给药与血样采集  38-39
      2．3 色谱系统  39
      2．4 血浆样品处理与测定  39
      2．5 数据处理与分析  39
    3 结果  39-49
      3．1 对映体选择性分析方法学评价  39-45
      3．2 延胡索乙素对映体的血浆浓度和药-时曲线  45-47
      3．3 对映体药代动力学特征分析  47-49
    4 讨论  49-52
  二、延胡索乙素在大鼠胆汁的手性药代动力学研究  52-61
    前言  52
    1 实验材料与仪器  52
      1．1 试药  52
      1．2 仪器  52
      1．3 实验动物  52
    2 实验方法  52-53
      2．1 对照品溶液和药液的配制  52-53
      2．2 动物给药与胆汁收集  53
      2．3 胆汁样品的处理  53
      2．4 色谱系统  53
      2．5 数据处理  53
    3 结果与讨论  53-61
      3．1 方法学评价  53-58
      3．2 大鼠胆汁样品的测定结果与分析  58-61
  三、延胡索乙素在大鼠尿液的手性药代动力学研究  61-70
    前言  61
    1 实验材料与仪器  61
      1．1 试药  61
      1．2 仪器  61
      1．3 实验动物  61
    2 实验方法  61-62
      2．1 对照品溶液和药液的配制  61-62
      2．2 动物给药与尿样收集  62
      2．3 尿液样品的处理  62
      2．4 色谱系统  62
      2．5 数据处理  62
    3 结果与讨论  62-70
      3．1 方法学评价  62-67
      3．2 大鼠尿液样品的测定结果与分析  67-70
  小结  70-71
  参考文献  71-73
第三部分 延胡索乙素的脑部药代动力学及体内分布变化研究  73-96
  前言  73
  1 实验材料与仪器  73-74
    1．1 试药  73
    1．2 仪器  73-74
    1．3 实验动物  74
  2 实验方法  74-75
    2．1 药液的配制  74
    2．2 动物实验设计与给药  74
    2．3 大鼠脑组织样品的制备  74
    2．4 大鼠主要脏器组织样品的制备  74
    2．5 大鼠组织样品的处理  74-75
    2．6 色谱系统与测定方法  75
    2．7 数据处理与分析  75
  3 大鼠脑组织样品测定及脑部药代动力学研究  75-85
    3．1 脑组织样品测定方法学评价  75-80
    3．2 脑部药代动力学研究  80-85
  4 大鼠组织样品测定及体内分布研究  85-94
    4．1 组织样品测定方法学评价  85-90
    4．2 组织分布结果与分析  90-94
  5 结论  94-95
  参考文献  95-96
第四部分 延胡索乙素大鼠在体吸收及体外代谢研究  96-118
  一、延胡索乙素对映体的在体吸收研究  96-106
    前言  96
    1 实验材料与仪器  96-97
    2 大鼠在体循环肠灌流实验  97-101
      2．1 动物实验  97-98
      2．2 样品的测定  98
      2．3 数据处理  98-99
      2．4 实验结果  99-101
    3 在体分离肠袢实验  101-103
      3．1 动物实验  102
      3．2 门静脉血样测定  102
      3．3 实验结果  102-103
    4 讨论  103-106
  二、延胡索乙素对映体的体外代谢研究  106-116
    前言  106
    1 实验材料与仪器  106-107
      1．1 试药  106-107
      1．2 仪器  107
    2 实验方法  107-109
      2．1 溶液的配制  107
      2．2 动物诱导  107
      2．3 肝微粒体的制备  107-108
      2．4 体外温孵代谢实验  108
      2．5 温孵样品的处理  108
      2．6 色谱系统  108
      2．7 数据处理  108-109
    3 结果与讨论  109-116
      3．1 方法学评价  109-113
      3．2 延胡索乙素体外温孵代谢的影响因素  113-114
      3．3 延胡索乙素体外代谢的立体选择性特征分析  114-116
  小结  116-117
  参考文献  117-118
第五部分 延胡索乙素对映体间相互作用及元胡白芷配伍影响研究  118-147
  一、延胡索对映体间的相互作用研究  118-129
    前言  118
    1 实验材料与仪器  118
      1．1 试药  118
      1．2 仪器  118
      1．3 实验动物  118
    2 实验方法  118-119
      2．1 药液的配制  118-119
      2．2 给药与血样采集  119
      2．3 血浆样品处理与测定  119
      2．4 数据处理与分析  119
    3 结果与讨论  119-129
      3．1 方法学评价  119-123
      3．2 延胡索乙素对映体的血浆浓度和药-时曲线  123-126
      3．3 对映体药代动力学特征与相互作用分析  126-129
  二、元胡白芷配伍对延胡索乙素手性药代动力学特征影响研究  129-145
    1 前言  129
      1．1 元胡止痛方  129
      1．2 实验设计  129
    2 实验材料与仪器  129-130
      2．1 试药  129-130
      2．2 仪器  130
      2．3 实验动物  130
    3 复方与单味药材提取物的制备与含量测定  130-132
      3．1 药材提取物的制备  130
      3．2 含量测定  130-132
    4 延胡索乙素在不同化学环境的手性药代动力学规律比较  132-145
      4．1 药液的配制  132
      4．2 动物实验设计与给药  132
      4．3 延胡索乙素对映体的血浆浓度和药-时曲线  132-139
      4．4 不同化学环境下的立体选择性药代动力学特征分析与比较  139-145
  小结  145-146
  参考文献  146-147
结语  147-149
致谢  149-150
附录  150

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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