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心房肽：化学合成、心血管作用及其机理

作　者: 高峰
导　师: 臧益民；施溥涛；牛国保
学　校: 第四军医大学
专　业: 心血管生理学
关键词: 心房肽Ⅲ 固相合成二硫健生物活性血压心脏心输出量植物神经受体阻滞 6-羟多巴胺递质释放血液流变学肾切除血装容量冠脉血流量冠脉阻力心肌缺血
分类号: R33
类　型: 博士论文
年　份: 1994年
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内容摘要

近年的研究表明，心脏不仅是循环系统的动力器官，还具有重要的内分泌功能。心房肽由心肌细胞合成、分泌，并作为一个循环激素，直接参与了机体水盐平衡和心血管活动的调节。探讨此活性物质的心血管效应及其机理，不仅有助于阐明机体血压调控的复杂过程，进而揭示AP在体内存在的意义，还可能为临床一些心血管疾病的诊疗提供新的线索和思路。本工作旨在研究这一体内活性物质在机体血压和冠脉循环调节中的作用及其机理，并初步探讨其在缺血性心脏病中可能的治疗价值。主要研究内容包括： 1．采用逐步合成法固相合成大鼠心房肽Ⅲ(APⅢ)，以碘作氧化剂使分子内二个半胱氨酸间形成二硫键。产物经Sephadex柱层析、透析和RP-HPLC进行分离、纯化，最后鉴定其化学均一性和生物活性。 2．观察APⅢ对血流动力学、特别是心脏功能的影响。采用受体阻滞、断离神经、损毁交感神经末梢、不应期电场刺激诱发心肌组织交感神经末梢递质释放等方法，分析APⅢ上述作用的神经机制。 3．通过系统的血液流变学检测、用器官切除、双同位素稀释法等探讨APⅢ对血浆容量和血液流变学的影响及其主要机理，分析上述效应与APⅢ降压作用的关系。 4．观察APⅢ对犬离体冠状动脉和在体冠脉循环的影响。通过与降钙素

全文目录

英文缩写字表  8-11
组成本论文的各单篇论文文题  11-12
中文摘要  12-15
英文摘要  15-19
1 文献综述  19-35
  1.1.引言  19
  1.2 AP—心脏激素  19-24
    1.2.1 酶解与释放  21
    1.2.2 受体及分布  21-24
  1.3 结构与功能的关系  24-25
  1.4 对心脏的作用——降低心输出量  25-28
    1.4.1 心率的变化  25
    1.4.2 对心肌的直接作用  25-26
    1.4.3 心肺感受器及神经反射机制  26-27
    1.4.4 对动脉压力感受器的影响  27-28
    1.4.5 对前负荷的影响  28
  1.5 对血管的作用  28-32
    1.5.1 选择性舒血管作用  28-29
    1.5.2 舒血管作用机理  29-30
    1.5.3 外周阻力的变化  30
    1.5.4 对微血管通透性的影响  30-32
  1.6 对冠脉循环的影响  32-33
  1.7 与心血管中枢的关系  33-34
  1.8 研究现状及存在的问题  34-35
2.本研究的目的及主要内容  35-36
上篇 APⅢ的化学合成及生物活性  36-56
  3.APⅢ的固相合成、纯化及生物活性鉴定  36-56
    3.1 材料  36-37
      3.1.1 树脂、氨基酸和试剂  36
      3.1.2 主要仪器和设备  36-37
      3.1.3 动物  37
    3.2 方法  37-40
      3.2.1 肽合成  37-38
      3.2.2 切除树脂和侧链保护基  38-39
      3.2.3 二硫键氧化  39
      3.2.4 分离纯化  39
      3.2.5 生物活性鉴定  39-40
      3.2.6 统计学处理  40
    3.3 结果  40-42
      3.3.1 氨基酸组成分析  40
      3.3.2 纯度分析  40
      3.3.3 生物活性鉴定  40-42
    3.4 讨论  42-56
下篇 AP的心血管作用及其机理  56-124
  4.材料和方法  56-66
    4.1 动物  56
    4.2 主要药品与仪器  56-57
    4.3 实验方法  57-63
      4.3.1 麻醉与一般插管术  57-58
      4.3.2 心脏泵血功能和收缩-舒张功能  58
      4.3.3 交感神经末梢损毁术、肾切除术  58
      4.3.4 不应期电场刺激诱发心肌交感神经末梢递质释放  58-59
      4.3.5 血液流变学各参数的测定和计算  59-60
      4.3.6 双同位素稀释法测定红细胞容量和血浆容量  60-62
      4.3.7 冠状动脉血管环标本制备及去血管内皮法  62
      4.3.8 冠脉血流量和冠脉节段阻力测定  62
      4.3.9 冠状动脉狭窄  62
      4.3.10 受体阻滞剂的应用  62-63
      4.3.11 给药法  63
    4.4 统计学处理  63-66
  5.实验结果(Ⅰ.AP降血压作用的主要机理)  66-78
    5.1 APⅢ对血流动力学的影响  66
      5.1.1 对血压、心率和总外周阻力的影响  66
      5.1.2 对心脏功能的影响  66
    5.2 植物神经与APⅢ的降压和心抑制作用  66-67
      5.2.1 迷走神经与APⅢ作用的关系  66-67
      5.2.2 交感神经与APⅢ作用的关系  67
      5.2.3 APⅢ对心交感神经末梢递质释放的影响  67
    5.3 对离体心肌的影响  67-68
    5.4 对血液流变学的影响  68
      5.4.1 APⅢ所致血液流变学变化  68
      5.4.2 与肾利尿作用关系  68
    5.5 血容量和心脏前负荷变化  68-78
      5.5.1 血浆容量减少  68-69
      5.5.2 心脏前负荷降低  69-78
  6.实验结果(Ⅱ：AP对冠脉循环的影响)  78-93
    6.1 对离体冠状动脉的作用  78
      6.1.1 舒张冠状动脉  78
      6.1.2 非内皮依赖性  78
    6.2 对冠脉血流量和冠脉节段阻力的影响  78-79
      6.2.1 对冠脉血流量的影响  78
      6.2.2 对冠状动脉节段阻力的影响  78
      6.2.3 犬心脏功能的变化  78-79
    6.3 α,β和M受体阻滞后AP作用的变化  79
    6.4 与CGRP、NTG扩冠作用的比较  79-80
    6.5 抗垂体后叶素的缩冠作用  80
    6.6 心肌缺血后AP的扩冠作用  80-93
  7.讨论  93-110
    7.1 与外周阻力和心率变化的关系  93-94
    7.2 不依赖肾利尿作用  94
    7.3 AP降低血压与心脏抑制  94
    7.4 AP降低心输出量的机理  94-101
      7.4.1 对心脏的直接作用  94-95
      7.4.2 与植物神经的关系  95-97
      7.4.3 对血液流变学的影响  97-98
      7.4.4 对血容量和心脏前负荷的影响  98-101
    7.5 对离体冠状动脉的作用  101-102
    7.6 AP增加冠脉血流效应  102-103
    7.7 对冠脉节段阻力的影响  103-104
    7.8 抗缩冠效应及其在心肌缺血中的作用  104-107
    7.9 本互作存在和发现的问题  107-108
    7.10 可能的生理和临床意义  108-110
  8 结论与提示  110-111
  9 参考文献  111-124
  10 致谢  124

心房肽：化学合成、心血管作用及其机理

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