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含Survivin启动子重组腺病毒载体的基因治疗联合放化疗对卵巢癌的作用

作　者: 张蓓
导　师: 刘嘉茵；胡刚
学　校: 南京医科大学
专　业: 妇科肿瘤学
关键词: 基因治疗 survivin 卵巢癌 实时定量PCR 腺病毒载体 条件复制腺病毒 联合治疗
分类号: R737.31
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


肿瘤基因治疗通常是指把外源性基因利用不同的方法导入患者体内，利用基因产物的功能杀死肿瘤细胞。在基因治疗的研究中，基因导入系统是最关键的技术，因此高效的载体表达系统是提高基因治疗效率的关键。腺病毒是基因治疗中最常用的载体，具有可插入大片断外源基因、可感染非分裂期细胞、转导效率高、培养物中可获高滴度的病毒产量以及不整合到宿主细胞基因组等优点。尽管腺病毒具有很多优点并广泛应用于基因治疗，但是依然存在缺乏特异性、肿瘤细胞靶向性及感染效率低下的缺陷。目前可以通过改造腺病毒提高效率，即在腺病毒的基因组内加入针对个别肿瘤特征的肿瘤特异性启动子，在转录水平使外源基因选择性地在肿瘤部位高表达，最大程度地提高基因治疗的高效性和安全性。 Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因，它在正常组织中不表达，而在各种肿瘤组织中高表达，与肿瘤的发生发展密切相关。有研究表明survivin基因在卵巢癌组织中高表达，而在卵巢正常组织及良性卵巢肿瘤组织中几乎不表达，因此可以作为卵巢肿瘤特异性启动子在肿瘤的基因治疗中发挥作用。本研究在此基础上构建了含Survivin启动子的新型腺病毒载体AdGL3BSurvivin及具有治疗作用的条件复制腺病毒(溶瘤病毒)CRAd-Survivin-RGD4C，经过包装，产出病毒，转染卵巢癌细胞，观察survivin基因作为卵巢癌特异性启动子及放化疗诱导型启动子的作用，并探讨应用

全文目录


中英文对照及缩写词  2-5
主要仪器  5-7
中文摘要  7-11
英文摘要  11-16
前言  16-21
第一部分 放化疗对卵巢癌细胞系中Survivin表达变化的影响  21-39
第二部分 含Survivin基因腺病毒载体的构建、包装、产毒、鉴定  39-64
第三部分 Survivin基因作为卵巢癌放、化疗特异性启动子的初步研究  64-76
第四部分 含Survivin基因重组的溶瘤腺病毒联合放化疗对卵巢癌株HO8910体内、外作用的实验研究  76-93
结论  93-94
综述  94-106
致谢  106-108
论文独创性声明  108
论文使用授权声明  108

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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