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从脐带血CD34～+细胞诱导获得树突状细胞的实验研究

作　者: 王亚非
导　师: 邱录贵
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科学
关键词: 博士学位论文医科大学树突状细胞脐带血干细胞因子协和抗原特异性白细胞介素迁移能力两步法
分类号: R392
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

树突状细胞(dendritic cell，DC)是目前所知的功能最强而且是唯一可以激活初始(naive)T细胞的抗原递呈细胞(antigen present cell，APC)，广泛参与多种免疫反应如T细胞的免疫激活、介导和维持免疫耐受、与B细胞一起参与免疫记忆等。由于DC的独特功能，使其成为一种天然佐剂，利用DC制备的肿瘤疫苗(简称瘤苗)在大量体外实验以及动物体内实验中取得了令人鼓舞的疗效。在治疗黑色素瘤的临床试验中，与肽瘤苗、肿瘤融解物瘤苗相比DC瘤苗疗效最好。DC瘤苗具有广阔的临床应用前景。在DC瘤苗的临床试验中，尽管其最佳用量目前尚无定论，但一般每2～4周输注10~6～10~7个细胞，而且需要连续应用。因此，如何在短期内获得足够数量的DC是临床应用中首先要解决的问题。由于造血干细胞(hematopeitic stem cell，HSC)本身所具有的生物学特性，与单核细胞(monocyte，Mo)相比其更有利于大量获得DC。传统的从HSC诱导DC均是利用粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)+肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的基础上联合早期细胞因子一步诱导获得。由于这种方法在时间上一般不超过12天，因此所得DC数量仍然有限。如果先利用早期细胞因子对HSC进行扩增然后再进行诱导则可以大大地提高DC的产量。因此，在实验一中，我们利用本实验室已经建立的一个Fltk-3配体(Fltk-3Ligand，FL)+血小板生长因子(thrombopoietin，TPO)+干细胞因子(stem cell factor，SCF)+白细胞介素3(interleukin-3，IL-3)的高效脐带血(cord blood，CB)HSC的扩增体系，探索不同扩增时间以及诱导时间的最佳组合，初步构建了一个两步法大量诱导获得DC的体系。在这一体系中，在扩增10天之内，DC数量随着扩增时间的延长而增加，扩增时间超过10天并不能显著增加DC产量，诱导时间少于8d将降低所得DC的功能。因此，扩增10天+诱导8天是一个最经济高效的组合方案。 DC的成熟程度对其功能具有重要影响，在实验一中我们所获得的DC虽然具有正

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中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
实验一：两步法从脐带血CD34~+细胞诱导获得树突状细胞  10-31
  前言  10-12
  材料方法  12-19
  结果  19-26
  讨论  26-28
  结论  28-29
  参考文献  29-31
实验二：不同细胞因子对脐带血CD34~+细胞来源的树突状细胞的功能影响  31-50
  前言  31-32
  材料方法  32-34
  结果  34-44
  讨论  44-47
  结论  47-48
  参考文献  48-50
实验三：脐带血及动员外周血CD34~+细胞来源树突状细胞的功能比较  50-61
  前言  50-51
  材料方法  51-52
  结果  52-57
  讨论  57-59
  结论  59-60
  参考文献  60-61
综述  61-74
附录一  74-76
附录二  76-77
致谢  77

从脐带血CD34～+细胞诱导获得树突状细胞的实验研究

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