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中国静脉血栓患者活化蛋白C抵抗（APC-R）和抗凝蛋白缺陷的研究

作　者: 白春梅
导　师: 潘家绮
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 血液病学
关键词: 静脉血栓 FV Leiden 活化蛋白C抵抗(APC-R) 基因多肽性 FV306、FV506、FVⅢ336、FVⅢ562位氨基酸变异蛋白C(PC) 蛋白S(PS) 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ) 抗磷脂抗体(APA) 狼疮抗凝物(LA) 抗心磷脂抗体(ACA)
分类号: R543.6
类　型: 博士论文
年　份: 1999年
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内容摘要

研究背景：血栓性疾病已成为人类一个主要死亡原因。据国外报道静脉血栓年发生率高达1／1000人。近10年来随着对血栓发病机制研究的深入，对血栓的多组成多因素的潜在发病过程已达共识，其涉及学科之广，对生命威胁之大，已成为当前研究的热门课题，探讨静脉血栓发生机制已显得十分迫切。 1993年以前，＜50岁不明原因易栓症患者中，遗传性抗凝蛋白缺陷主要是抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)，但三种缺陷总和约15％，而其它抗凝蛋白或纤溶异常非常少见，所以约85％易栓症患者原因不明。1993年Dahlback发现易栓症患者中40％～60％是由于患者血浆对活化蛋白C(APC)抗凝反应低下，称为活化蛋白C抵抗(APC-R)。1994年Bertina研究证实凝血因子V(FV)基因变异(1691G→A)导致FV506位氨基酸Arg→Gln(称为FV Leiden)，APC降解FVa位点丢失，是APC-R的主要原因。西方国家报道APC-R患者约80％～90％是由FV Leiden变异所致，但是，FV Leiden变异存在着地区和种族差异，欧洲人群发生率为2％～6％，静脉血栓患者发生率为20％～40％，而亚洲、非洲等地区人群和静脉血栓患者发生率很低。那麽引起中国静脉血栓易栓症的主要原因又是什麽?目前国内尚无此方面的详细研究，为此本文对中国静脉血栓患者APC-R发生率及其发生机制以及其它抗凝蛋白缺陷发生率进行深入研究。研究目的： 1．了解中国静脉血栓患者及正常人群APC-R的发生率及机制。研究血栓患者和正常人群活化蛋白C作用与FV306、FV506及FVⅢ336和FVⅢ562位点氨基酸变异情况。 2．调查血栓患者抗凝蛋白C(PC)、抗凝蛋白S(PS)和抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)缺陷症的发生率，以及APC-R患者复合这些抗凝蛋白缺陷的发生率。 3．研究血栓患者抗磷脂抗体的发生率以及和APC-R的关系。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
第一部分：静脉血栓患者和正常人群APC-R的发生率及其致栓的分子生物学机制  10-33
  前言  10-11
  材料方法  11-18
  结果  18-25
  讨论  25-28
  结论  28-29
  参考文献  29-33
第二部分：静脉血栓患者抗凝蛋白缺陷的研究  33-56
  前言  33-34
  材料与方法  34-36
  结果  36-44
  讨论  44-50
  结论  50-51
  参考文献  51-56
论文综述：活化蛋白C抵抗(APC-R)与静脉血栓  56-73
附1：本研究有关抗凝蛋白指标测定的标准曲线举例  73-75
附2：论文中主要英文缩写词  75-76
附3：中国静脉血栓患者和正常人群FV Leiden及PT G20210A基因变异的研究  76-82
附4：发表的论文和综述  82-83
致谢  83

中国静脉血栓患者活化蛋白C抵抗（APC-R）和抗凝蛋白缺陷的研究

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