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K-ras突变多肽负载树突状细胞诱导胰腺癌的免疫治疗研究

作　者: 杨波
导　师: 张志德
学　校: 苏州大学
专　业: 普外科
关键词: 胰腺癌 K-ras癌基因 RT-PCR 序列测定
分类号: R735.9
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

胰腺癌由于特殊的解剖及生物学特点，其诊治现状还很不理想。探索新的治疗手段，成为目前胰腺癌研究的重中之重。树突状细胞(DC)是体内功能最强的专职性抗原递呈细胞，能摄取、加工和递呈抗原，刺激未致敏的T淋巴细胞增殖活化，是启动、调控并维持特异性免疫应答的中心环节。制备肿瘤特异性DC疫苗免疫肿瘤患者，诱导针对肿瘤的特异性免疫应答已成为近年来肿瘤免疫治疗的研究热点。 K-ras基因突变在胰腺癌有特异性表达，且突变类型及位点较为固定。本研究通过分子生物学方法检测K-ras基因的突变类型及位点，利用合成突变多肽表达突变抗原位点，体外负载DC，制备具有生物学活性的DC疫苗。同时评估其诱导出针对胰腺癌特异性免疫应答的效率。为今后的临床应用提供理论及实验依据。K-ras突变多肚负载树突状细胞诱导胰腺癌的免疫治疗研究中文摘要 eDNA。在胰腺癌细胞株Bxpe一3、Swl99o无K一ras癌基因第12、 13、61位密码子的突变，Patu8988第12位密码子点突变表现为 GGT*GTT，第13、61位密码子无突变，Patu8988中K一ras蛋白第12位氨基酸由甘氨酸(Gly)突变为缘氨酸(Val)。结论:利用RT一PC又方法成功克隆K一ras癌基因，并明确各细胞株K一ras 突变位点和类型，为胰腺癌免疫治疗研究创造了条件。

全文目录

前言  20-28
第一部分 K-ras突变基因的检测及其意义  28-40
第二部分 K-ras12位突变(Val)特异性DC疫苗的制备及生物学活性的鉴定  40-53
第三部分 K-ras特异性CTL对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗和保护作用  53-66
结论  66-67
研究生期间发表论文  67-68
综述  68-79
致谢  79

K-ras突变多肽负载树突状细胞诱导胰腺癌的免疫治疗研究

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